アルツハイマー病におけるシナプス変性のメカニズムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20300124
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経解剖学・神経病理学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 木下 彩栄 京都大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80321610)
• 研究分担者: 久保田 正和 京都大学, 大学院・医学研究科, 助教 (80452267)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: アルツハイマー病 / 老化 / 神経変性 / シナプス / 認知症

研究概要

糖尿病に関係するインスリンシグナルが家族性アルツハイマー病原因たんぱく質PS1の局在や形態に与える影響を解明した。さらに、アルツハイマー病のモデルマウスであるAPPトランスジェニックマウスに高脂肪食を与えて糖尿病の状態を作成した。高脂肪食を与えたマウスは通常の食餌を与えたマウスに比べて記憶力の著しい低下を呈し、糖尿病がアルツハイマー病の悪化因子であることが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] N-cadherin regulates p38 MAPK signaling via association with JNK-associated leucine zipper protein : implications for neurodegeneration in Alzheimer disease. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ando K, Uemura K, Kuzuya A, Maesako M, Asada-Utsugi M, Kubota M, Aoyagi N, Yoshioka K, Okawa K, Inoue H, Kawamata J, Shimohama S, Arai T, Takahashi R, Kinoshita A
  • 雑誌名: J Biol Chem 286 ページ: 7619-7628
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effect of glycogen synthase kinase 3 β-mediated presenilin 1 phosphorylation on amyloid β production is negatively regulated by insulin receptor cleavage. (2011)
  • 著者名/発表者名: Maesako M, Uemura K, Kubota M, Hiyoshi K, Ando K, Kuzuya A, Kihara T, Asada M, Akiyama H, Kinoshita A
  • 雑誌名: Neuroscience 177 ページ: 298-307
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insulin regulates Presenilin 1 localization via PI3K/Akt signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Maesako M, Uemura K, Kubota M, Ando K, Kuzuya A, Kihara T, Kinoshita A
  • 雑誌名: Nerosci Lett 483 ページ: 157-161
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cleavage of N-cadherin is essential for chondrocyte differenciaten. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakazora N, Matsumine A, Iino T, Hasegawa M, Kinoshita A, Uemura K, Niimi R, Uchida A, Sudo A.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 400 ページ: 493-499
  • 査読あり
• [雑誌論文] PI3K inhibition causes the accumulation of ubiquitinated presenilin 1 without affecting the proteasome activity. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi N, Uemura K, Kuzuya A, Kihara T, Kawamata J, Shimohama S, Kinoshita A, Takahashi R.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 1240-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-cadherin-based adhesion enhances Aβ release and decrerased Aβ42/40 ratio. (2009)
  • 著者名/発表者名: Uemura, K, Lill CM, Banks M, Aoyagi N, Ando, K., Kubota M, Kihara T, Nishimoto T, Sugimoto H, Takahashi R, Hyman BT, Shimohama S, Berezovska O, Kinoshita A
  • 雑誌名: J Neurochem 156 ページ: 350-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cronic cerebral hypoperfusion accelerates amyloid β deposition in APPSweInd transgenic mouse. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kitaguchi H, Tomimoto H, Ihara M, Shibata M, Uemura K, Kalaria RN, Kihara T, Asada-Utsugi M, Kinoshita A, Takahashi R.
  • 雑誌名: Brain Research 1294 ページ: 202-10
  • 査読あり
• [雑誌論文] Skypeとwebcameraを利用した在宅認知症患者とその家族への支援 (2008)
  • 著者名/発表者名: 保利美也子、久保田正和、木下彩栄
  • 雑誌名: 癌と化学療法 35 ページ: 46-47
• [雑誌論文] γセクレターゼとシナプス機能 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植村健吾、安藤功一、久保田正和、木下彩栄
  • 雑誌名: Cognition and Dementia 7 ページ: 46-54
• [雑誌論文] J Neurochemistry N-cadherin enhances APP dimerization at the extracellular domain and modulates Abeta production.
  • 著者名/発表者名: Megumi Asada-Utsugi, Kengo Uemura, Yashuha Noda, Akira Kuzuya, Masato Maesako, Koichi Ando, Masakazu Kubota, Kiwamu Watanabe, Makio Takahashi, Takeshi Kihara, Shun Shimohama, Ryosuke Takahashi, Oksana Berezovska, Ayae Kinoshita
  • 雑誌名: J Neurochemistry(accepted)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Presenilin regulates insulin signaling via gamma-secretase independent mechanism.
  • 著者名/発表者名: Masato Maesako, Kengo Uemura, Akira Kuzuya, Megumi Asada, Kazuki Sasaki, Kiwamu Watanabe, Koichi Ando, Masakazu Kubota, Takeshi Kihara, Ayae Kinoshita
  • 雑誌名: J Biological Chemistry (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insight into 'synaptopathy' in Alzheimer's disease : From lifestyle to PS1/N-cadherin interaction.
  • 著者名/発表者名: Kuzuya A, Kinoshita A, Uemura K.
  • 雑誌名: Alzheimer's Disease Research Journal 2011 (in press)
  • 査読あり
• [学会発表] インスリンシグナルがPS1に与える影響の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前迫真人、植村健吾、佐々木和樹、安藤功一、葛谷聡、浅田めぐみ、久保田正和、秋山治彦、木下彩栄
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-11-06
• [学会発表] Presenilin 1, a causative gene for Alzheimer's disease, is regulated by insulin. (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄
  • 学会等名: International Conference for Alzheimer's disease (Peking University).
  • 発表場所: 中国北京
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] APPシスダイマー化におけるN-cadherin (2010)
  • 著者名/発表者名: 浅田めぐみ、植村健吾、葛谷聡、山田奈央、前迫真人、安藤功一、渡辺究、久保田正和、Oksana Berezovska, Brad Hyman, 下浜俊、高橋良輔、木下彩栄
  • 学会等名: ネクチン1の影響神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Effects of Presenilin 1 phosphorylation on Insulin Receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: 前迫真人、植村健吾、久保田正和、安藤功一、葛谷聡、山田奈央、浅田めぐみ、秋山治彦、木下彩栄
  • 学会等名: 神経科学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] Analysis of N-cadherin interacting proteins in Alzheimer's disease. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koichi A, Maesako M, Asada M, Aoyagi N, Kubota M, Kuzuya A, Uemura K, Kawamata J, Takahashi R, Kinoshita A
  • 学会等名: International Conference of Alzheimer's disease.
  • 発表場所: 米国ハワイ州
  • 年月日: 2010-07-12
• [学会発表] インスリンシグナルがプレセニリンの局在・機能に与える影響の解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄、前迫真人、浅田めぐみ、葛谷聡、安藤功一、久保田正和、植村健吾、秋山治彦
  • 学会等名: 日本神経学会総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-05-20
• [図書] 老年性認知症「外来診療ハンディガイド」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄
  • 総ページ数: 200-203
  • 出版者: 日経メディカル
• [図書] 老年性認知症「ガイドライン外来診療2009」 (2009)
  • 著者名/発表者名: 木下彩栄
  • 総ページ数: 395-400
  • 出版者: 日経メディカル
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.med.kyoto-u.ac.jp/J/grad_school/introduction/5132/