研究課題
本研究は薬剤が脳に移行しにくいことからこれまで限定的にしか実施できなかった神経伝達物質の機能イメージングを行って新たな脳疾患の診断システムを実現化するモデルを作成してその有効性を調べることを目的とする。この目的のために申請者がこれまで独自に開発した脳移行性分子を機能イメージング用リガンド分子に結合してPETによるイメージング手法の確立を以下のような2段階の計画で実施する。本年度はその第一年目として脳移行性についての有効性を検討するためにモデル化合物[^<11>C]MQNB(脳移行性のないムスカリン性アセチルコリン受容体リガンド)に脳移行性分子を結合させPETイメージングして脳移行性のある対照化合物[^<11>C]NMPBと比較することを目的として両者の短時間合成を検討した。[^<11>C]MQNBはMullholamdらの方法に準じ、[^<11>C]NMPBは高橋らの方法によって合成した。両者をそれぞれ麻酔科にラット尾静脈に注入してPET撮像を行い、撮像条件の最適化を行った。その結果、[^<11>C]MQNBでは脳内シグナルが全く検出されず、[^<11>C]NMPBが強く線条体が描出できることがわかった。次に、[^<11>C]MQNBにペプチドを付加する化学反応の開発を検討した。ペプチド付加は[^<11>C]による標識の前に行う必要があり、その前駆体物質合成中にペプチドを添加したが生成率が非常に悪くPETイメージングに必要な量が得られないため、別反応を検討する必要がでてきた。現在いくつかの合成経路を考案し反応条件を検討している。
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