脳移行性ペプチドを用いた新規脳機能イメージング用PETリガンドの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20300127
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 澤田 誠 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (10187297)
• 研究分担者: 外山 宏 藤田保健衛生大学, 医学部, 准教授 (90247643) ; 籏野 健太郎 国立長寿医療センター, 室長 (50228475)
• 連携研究者: 小野 健治 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (80329698) ; 鈴木 弘美 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教 (30340269)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 脳・神経 / 放射線 / PET / 脳移行性 / イメージング

研究概要

本研究では脳にPETリガンドを導入する革新的なシステムを構築するため脳標的化ペプチドの有効性を調べた。その結果、脳移行性を示さない化合物MQNBに脳移行性ペプチドを付加することで明らかな脳移行性を付与できた。定量的解析ではNMPBを100%、MQNBを0%とするとMQNB-ペプチド縮合体は約10%強の値を示す事がわかった。これにより、本ペプチドを付加する事で脳移行性の無い化合物を脳移行性に改変できる事が明らかになり、本研究の目的を達成することができた。

研究成果

• [雑誌論文] Time-dependent changes in proinfl-ammatory and neurotrophic responses of microglia and astrocytes in a rat model of osmotic demyelination syndrome. (2011)
  • 著者名/発表者名: IWAMA S, SUGIMURA Y, SUZUKI H, SUZUKI H, MURASE T, OZAKI N, NAGASAKI H, ARIMA H, MURATA Y, SAWADA M, OISO Y
  • 雑誌名: Glia 59(3) ページ: 452-462
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuroprotective and neurotoxic phenotypes of activated microglia in neonatal mice with respective MPTP-and ethanol-induced brain injury. (2010)
  • 著者名/発表者名: SAWADA H, SUZUKI H, NAGATSU T, SAWADA M
  • 雑誌名: Neuro-degener Dis 7(1-3) ページ: 64-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two activated stages of microglia and PET imaging of peripheral benzodiazepine receptors with [(11)C] PK 11195 in rats. (2010)
  • 著者名/発表者名: ITO F, TOYAMA H, KURD G, SUZUKI H, HATANO K, ICHISE M, KATADA K, ITO K, SAWADA M
  • 雑誌名: An Nucl Med 24(3) ページ: 163-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Delayed neural damage is induced by iNOS-expressing microglia in a brain injury model. (2010)
  • 著者名/発表者名: ONO K, SUZUKI H, SAWADA M
  • 雑誌名: Neurosci Lett 473(2) ページ: 146-150
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quantum dots labeling using octa-arginine peptides for imaging of adipose tissue-derived stem cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: YUKAWA H, KAGAMI Y, WATANABE M, OISHI K, MIYAMOTO Y, OKAMOTO Y, TOKESHI M, KAJI N, NOGUCHI H, ONO K, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: Biomaterials 31(14) ページ: 4094-4103
  • 査読あり
• [雑誌論文] One-pot biofunctionalization of magnetic nanoparticles via thiol-ene click reation for magnetic hyperthermia and magnetic resonance imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: HAYASHI K, ONO K, SUZUKI H, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: Chem Mater 22(12) ページ: 3768-3772
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-frequency, magnetic-field-responsive drug release from magnetic nano-particle/organic hybrid based on hyperthermic effect. (2010)
  • 著者名/発表者名: HAYASHI K, ONO K, SUZUKI H, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: ACS Appl Mater Interfaces 2(7) ページ: 1903-1911
  • 査読あり
• [雑誌論文] Electrosprayed synthesis of Red-Blood-Cell-Like particles with dual modality for magnetic resonance and fluorescence imaging. (2010)
  • 著者名/発表者名: HAYASHI K, ONO K, SUZUKI H, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: Small 6(21) ページ: 2384-2391
  • 査読あり
• [雑誌論文] Minocycline prevents osmotic demyelination syndrome by inhibiting the activation of microglia. (2010)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI H, SUGIMURA Y, IWAMA S, SUZUKI H, OZAKI N, NAGASAKI H, ARIMA H, SAWADA M, OISO Y
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 21(12) ページ: 2090-2098
  • 査読あり
• [雑誌論文] L-dopa therapy for Parkinson's disease : Past, present, and future. (2009)
  • 著者名/発表者名: NAGATSC T, SAWADA M
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 15 ページ: S3-S8
• [雑誌論文] Neuroprotective and toxic changes in microglia in neurodegener-ative disease. (2009)
  • 著者名/発表者名: SAWADA M
  • 雑誌名: Parkinsonism & Related Disorders 15 ページ: S39-S41
• [雑誌論文] Marked induction of inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-alpha in rat CD40(+) microglia by comparison to CD40(-) microglia. (2009)
  • 著者名/発表者名: KAWAHARA K, YOSHIDA A, KOGA K, YOKOO S, KUNIYASU A, GOTOH T, SAWADA M, et al
  • 雑誌名: J Neuroimmunol 208(1-2) ページ: 70-79
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-betal up-regulates keratan sulfate and chondroitin sulfate biosynthesis in microglia after brain injury. (2009)
  • 著者名/発表者名: YIN J, SAKAMOTO K, ZHANG H, ITO Z, IMAGAMA S, KISHIDA S, NATORI T, SAWADA M, et al
  • 雑誌名: Brain Res 1263 ページ: 10-22
  • 査読あり
• [雑誌論文] Temperature dependence of proton permeation through a voltage-gated proton channel. (2009)
  • 著者名/発表者名: KUNO M, ANDO H, MORIHATA H, SAKAI H, MORI H, SAWADA M, OIKI S
  • 雑誌名: J Gen Physiol 134(3) ページ: 191-205
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 induces prostaglandin E_2 synthesis in mouse astrocytes. (2009)
  • 著者名/発表者名: CHIKUMA T, YOSHIMOTO T, OHBA M, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: J Mol Neurosci 39(1-2) ページ: 175-184
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ferritin reporter used for gene expression imaging by magnetic resonance. (2009)
  • 著者名/発表者名: ONO K, FUMA K, TABATA K, SAWADA M
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 388(3) ページ: 589-594
  • 査読あり
• [雑誌論文] A link between stress and depression : Shifts in the balance between the kynurenine and serotonin pathways of tryptophan metabolism and the etiology and pathophysiology of depression. (2008)
  • 著者名/発表者名: MIURA H, OZAKI N, SAWADA M, et al
  • 雑誌名: Stress 11(3) ページ: 198-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging of microglial activation using a peripheral benzodiazepine receptor ligand : [11C] PK-11195 and animal PET following ethanol injury in rat striatum. (2008)
  • 著者名/発表者名: TOYAMA H, HATANO K, SUZUKI H, ICHISIE M, MOMOSAKI S, KUDO G, ITO F, KATO T, YAMAGCCHI H, KATADA K, SAWADA M, ITO K
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 22(5) ページ: 417-424
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging of Peripheral Benzodiazepine Receptor Expression as Biomarkers of Detrimental versus Beneficial Glial Responses in Mouse Models of Alzheimer's and Other CNS Pathologies. (2008)
  • 著者名/発表者名: JI Bin, MAEDA J, SAWADA M, et al
  • 雑誌名: J Neurosci 28(47) ページ: 12255-12267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increase in hemokinin-1 mRNA in the spinal cord during the early phase of a neuropathic pain state. (2008)
  • 著者名/発表者名: MATSUMURA T, SAKAI A, NAGANO M, SAWADA M, et al.
  • 雑誌名: Br J Pharmacol 155(5) ページ: 767-774
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-4-induced Selective Clearance of Oligomeric β-Amyloid Peptide(1-42) by Rat Primary Type-2 Microglia. (2008)
  • 著者名/発表者名: SHIMIZU E, KAWAHARA K, KAJIZONO M, SAWADA M, NAKAYAMA H
  • 雑誌名: J Immunol 181(9) ページ: 6503-6513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blockade of microglial glutamate release protects against ischemic brain injury. (2008)
  • 著者名/発表者名: TAKEUCHI H, SHIJIE J, SUZUKI H, DOI Y, JIANFENG L, KAWANOKUCHI J, MIZUNO T, SAWADA M, SUZUMURA A
  • 雑誌名: Exp Neurol 214(1) ページ: 149-146
  • 査読あり
• [学会発表] 毒性転換したミクログリアのin vivoイメージングと脳の標的化DDS技術 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第16回創剤フォーラム若手研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2010-12-11
• [学会発表] Control of activation in ChR2-expressing astrocytes by blue light exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: ONO K, HIGH M, TABATA K, SUZUKI H, SAWADA M
  • 学会等名: 第83回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Comparative analysis of gene expression profiles of microglia from demyelinative lesions in osmotic demyelination syndrome rat model. (2010)
  • 著者名/発表者名: SUZUKI H, SUGIMURA Y, IWAMA S, SUZUKI H, KIYOTA A, SAWADA M, OISO Y
  • 学会等名: 10^<th> International Congress of Neuroimmunology
  • 発表場所: Barcelona
  • 年月日: 2010-10-27
• [学会発表] Control of activation in ChR2-expressing astrocytes by blue light exposure. (2010)
  • 著者名/発表者名: ONO K, HIGA M, TABATA K, SUZUKI H, SAWADA M
  • 学会等名: 第53回日本神経化学会(神戸)大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] ミクログリアの毒性転換のin vivoイメージングと脳の標的化DDS技術 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第3回アルツハイマー病の早期診断・治療・予防法の開発研究会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-12-22
• [学会発表] 遺伝子発現変化を核磁気共鳴イメージングで可視化する方法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、夫馬和也、田畑香織、澤田誠
  • 学会等名: 日本生化学会第82回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] インターロイキン4で活性化したラット初代培養2型ミクログリアによるオリゴマー状アミロイドβペプチド_<1-42>の選択的クリアランス (2009)
  • 著者名/発表者名: 川原浩一、清水英介, 鍛治園誠、澤田誠、中山仁
  • 学会等名: 日本生化学会第82回大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] Protective effects of minocycline on osmotic demyelination syndrome in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽之, 椙村益久, 岩間信太郎, 鈴木弘美, 有馬寛, 澤田誠, 大磯ユタカ
  • 学会等名: Neuroscience 2009
  • 発表場所: Chicago
  • 年月日: 2009-10-18
• [学会発表] ミクログリアの毒性転換のin vivoイメージング (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第7回神経科学研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-09-19
• [学会発表] The differing pathological effects of nitric oxide synthase isoforms in osmotic demyelination syndrome in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 椙村益久、村瀬孝司、竹藤聖子、高木博史、岩間信太郎、鈴木陽之、高岸芳子、有馬寛、澤田誠、大磯ユタカ、村田善晴
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] Protective roles of brain-migrated immature bone marrow cells against NO-dependent neurotoxicity in a brain injury model. (2009)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、山本奈穂、鈴木弘美、澤田誠
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Neuroprotective or neurotoxic phenotypes of activated microglia in neonatal mice in neuronal injuries. (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田浩秀、鈴木弘美、永津俊治, 澤田誠
  • 学会等名: 第32回日本神経科学大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Minocycline prevents osmotic demyelination by inhibiting the activation of microglia in rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: 籏野健太郎, 椙村益久, 岩間信太郎, 鈴木弘美, 有馬寛, 澤田誠, 大磯ユタカ
  • 学会等名: 第8回国際下垂体後葉ホルモン学会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] SIADHモデルラットにおいてミノサイクリンは浸透圧性脱随の発症・進展を防止する (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木陽之、椙村益久、岩間信太郎、鈴木弘美、有馬寛、澤田誠、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第36回日本神経内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 2009-09-04
• [学会発表] シンクロトロン光を用いた細胞制御脳研究への道 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第16回「先端技術と原子力」シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2009-08-20
• [学会発表] A practical preparation of [18F] FEPPA using a protic solvent system. (2009)
  • 著者名/発表者名: HATANO K, TOYAMA H, YAMADA T, KUDO G, SUZUKI H, ICHISE M, WILSON A.A., SAWADA M, ITO K
  • 学会等名: 18^<th> International Symposium on Radiopharmaceutical Sciences
  • 発表場所: Edmonton
  • 年月日: 2009-07-12
• [学会発表] Enhancement of glioma formation and growth by brain-migrated immature bone marrow cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野健治, 古川大記, 鈴木弘美, 佐藤愛美, 澤田誠
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会第31回日本分子生物学会年会合同大会(BMB2008)
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] ミクログリアの毒性転換のin vivoイメージングと脳の標的化DDS技術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第39回中部化学関係学協会支部連合秋季大会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2008-11-09
• [学会発表] The expression of proinflammatory cytokines and neurotrophins in glia in osmotic demyelination syndrom. (2008)
  • 著者名/発表者名: 椙村益久, 岩間信太郎, 鈴木弘美, 有馬寛, 高岸芳子, 村田善晴, 澤田誠, 大磯ユタカ
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Washington.DC
  • 年月日: 2008-11-01
• [学会発表] ミクログリアイメージングの意義-基礎から臨床へ- (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第24回ブレイン・ファンクション・イメージング・カンファレンス
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2008-09-13
• [学会発表] 脳損傷モデルマウスにおける脳移行性骨髄細胞の神経保護効果 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、山本奈穂、鈴木弘美、佐藤愛美、澤田誠
  • 学会等名: 第51回神経化学会大会
  • 発表場所: 富山
  • 年月日: 2008-09-12
• [学会発表] 脳移行性骨髄細胞の脳腫瘍形成・増殖に対する促進的関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小野健治、古川大記、鈴木弘美、佐藤愛美、澤田誠
  • 学会等名: 第31回神経科学学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [学会発表] 血液脳関門を壊さない脳の標的化DDS技術 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 第16回群馬遺伝子診療研究会
  • 発表場所: 前橋
  • 年月日: 2008-06-24
• [学会発表] 新規抹消性ベンゾジアゼピン受容体製剤:{18F}FEPPA PETとパーキンソン病モデルラットを川いた活性化ミクログリアのイメージング (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木弘美、外山宏、籏野健太郎、工藤元、伊藤文隆、小野健治、加藤隆司、Alan Wilson, 伊藤健吾、市瀬正則、澤田誠
  • 学会等名: 第3回日本分子イメージング学会
  • 発表場所: さいたま
  • 年月日: 2008-05-22
• [学会発表] 血液脳関門を壊さない脳標的化技術:脳疾患の新規治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 学会等名: 医薬ライセンシング協会講演第200回記念講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-05-21
• [学会発表] 浸透圧性脱髄症候群ラットモデルにおけるグリア細胞の各種サイトカイン及び神経栄養因子の発現解析の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 椙村益久、岩間信太郎、鈴木弘美、有馬寛、高岸芳子、村田善晴、澤田誠、大磯ユタカ
  • 学会等名: 第81回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 青森
  • 年月日: 2008-05-17
• [図書] 小動物における定量的画像解析.脳循環代謝21(2) (2010)
  • 著者名/発表者名: 外山宏、籏野健太郎、鈴木弘美、工藤元、野村昌彦、山田貴史、木村裕一、市瀬正則、澤田誠
  • 総ページ数: 50-57
• [図書] 家族性パーキンソン病は孤発性パーキンソン病のモデルになるか?「NO」の立場からFrontiers inParkinson Disease (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠
  • 総ページ数: 20-23
• [図書] 炎症:パーキンソン病-基礎・臨床研究のアップデート- (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠意
  • 総ページ数: 126-130
  • 出版者: 日本臨林
• [図書] Isolation of microglia subpopulations. Protocols for Neural Cell Culture 4 (2009)
  • 著者名/発表者名: 澤田誠意, 鈴木弘美
  • 総ページ数: 231-239
• [備考] ホームページ等
• [産業財産権] 脳移行型融合ポリペプチド (2009)
  • 発明者名: 澤田誠
  • 権利者名: プロテウスサイエンス
  • 産業財産権番号: 特許,特願2009-276496
  • 出願年月日: 2009-12-04
• [産業財産権] 株化ミクログリア (2009)
  • 発明者名: 澤田誠
  • 権利者名: (独)科学技術振興機構
  • 産業財産権番号: 特許,特許第4387108号
  • 取得年月日: 2009-10-09