研究課題
脳は、多様な神経細胞集団が極めて複雑なネットワークを形成して機能しているが、発生過程では個々の神経細胞やグリア細胞が細胞間相互作用を積み重ねることにより形成される。我々は既知のガイダンス分子とは全くホモロジーの無い抑制性の神経ガイダンス分子を見出し、Draxin(Dorsal repulsive axon guidance protein)と命名した。Draxinは分子量約5万の分泌型タンパクである。Draxinは新規な分泌タンパクであるため、新規受容体を期待して発現クローニングを行ったが成功しなかった。次に、可能性が想定される既知分子を発現スクリーニングし、一つの候補分子を得たが、シグナル機構そのものの解析はこれからである。最も詳細に解析されている神経回路網として、網膜から上丘への二次元的な面と面の規則正しい神経投射系が知られている。生後7-10日目のDraxin遺伝子欠損マウスの網膜をDilによって標識し、その投射パターンを解析したところ、網膜腹側、耳側、鼻側からの上丘への投射において、正常な投射に加えて異常投射のフォーカスが観察された。しかし、網膜背側からの投射は、正常であった。このようにDraxin欠失による変化の解析から、詳細に解析されてきた網膜-視蓋(上丘)投射形成において、新たにDraxinも関与することを明らかにした。さらにDraxinタンパクは培養網膜組織片からの神経突起形成を阻害するが、領域による感受性の差異は観察されず、Draxinタンパクの網膜組織切片への結合にも領域差は観られなかったことから、これまで知られている軸索ガイダンス分子受容体の網膜に置ける発現パターンは勾配を持っているため、Draxin受容体のシグナル機構の解析が重要と考えられた。
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