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2009 年度 実績報告書

新規ドーパリガンドの構造決定とドーパ応答の電気生理学的解析

研究課題

研究課題/領域番号 20300132
研究機関横浜市立大学

研究代表者

五嶋 良郎  横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00153750)

キーワード神経伝達物質 / 受容体 / 自律神経 / ドーパ / 電気生理学
研究概要

新規神経伝達物質候補であるドーパの受容体同定を目的として、新規ドーパリガンドの構造決定とドーパ応答の電気生理学的解析を目指した。ドーパ様の応答を惹起するノルアドレナリンの前駆体、ドプス(L-threo-DOPS)の水溶液を高速液体クロマトグラフィ、マススペクトル、NMR解析を組み合わせ、ラット孤束核に微量注入した際の血圧下降応答を指標に活性成分の構造決定を試みた。しかし最終的には特定の化合物の構造決定には至らなかった。一方、ドーパに対する血圧下降応答を解析するために本研究において用いた方法は、NTS領域を含む脳切片における多点電気生理学的解析法である。同実験系において、大動脈神経入力領域(baroreceptor afferents innervated area)であるNTS背内側部(SolDM)に電極を置いて刺激を加えると、evoked fEPSPsがSolDMを含むやや広い範囲の内側NTS領域に検出された。この応答は、AMPA型グルタミン酸受容体拮抗薬であるCNQXにより阻害された。ことからAMPA型受容体を介する応答と考えられる。この応答に対してドーパ30nMは二相性の作用を示した。電気刺激によるfEPSPsの大きさが0.07mV以上のものと、0.07mV以下のものとに分類すると、前者に対してドーパは抑制、後者に対してドーパは促進作用を示した。また両作用はドーパ拮抗薬のDOPA CHE前処置により拮抗された。一方、新規G蛋白質受容体であるマウスOA-1がドーパ結合活性を示すことを見出した。

  • 研究成果

    (4件)

すべて 2010 2009 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] In vivo antagonism by L-3-,4-dihydroxyphenylalanine cyclohexyl ester against behavioral responses of conscious rats to L-3-,4-dihydroxyphenylalanine2009

    • 著者名/発表者名
      Matsushita N, Misu Y, Goshima Y.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 605

      ページ: 109-113

    • 査読あり
  • [学会発表] ドーパ関連リガンドの同定ならびにニコチン・ドーパ応答の解析2010

    • 著者名/発表者名
      五嶋良郎, 竹居光太郎, 中村史雄, 小倉顕一, 山下直也
    • 学会等名
      喫煙科学財団研究発表会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      20100700
  • [学会発表] Characterization of OA1, a novel L-3,4-dihydroxyphenylalanine(L-DOPA)receptor candidate2010

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto T, Fujii M, Hiroshima Y, Yamashita N, Nakamura F, Goshima Y.
    • 学会等名
      日本薬理学会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2010-03-17
  • [備考]

    • URL

      http://pharmac.med.yokohama-cu.ac.jp

URL: 

公開日: 2011-06-16   更新日: 2016-04-21  

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