神経活動依存的に発現するプロトカドヘリンのスパイン形成における役割

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20300135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 財団法人東京都医学総合研究所 (2011); (財)東京都医学研究機構 (2008-2010)
• 研究代表者: 山形 要人 財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 副参事研究員 (20263262)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 樹状突起 / スパイン / プロトカドヘリン / 神経活動

研究概要

シナプス可塑性の分子機構を明らかにするため、神経活動によって発現制御される分子をクローニングし、シナプスにおける機能的役割について解析してきた。その中の一つであるarcadlinは、神経活動によって誘導される新しいプロトカドヘリンである。その機能的役割として、当初は神経活動によって誘導され、シナプス結合を強化すると考えていたが、「シナプス接着に必要なN-cadherinと結合し、そのエンドサイトーシスを誘導する結果、スパイン数を減少させる」ことを見出した(Neuron,2007)。この知見をさらに発展させるため、以下の計画を実行する。

研究成果

• [雑誌論文] Non-clustered protocadherin. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kim SY, Yasuda S, Tanaka H, Yamagata K, Kim H.
  • 雑誌名: Cell Adh Migr. 5(2) ページ: 97-105
  • 査読あり
• [雑誌論文] p38 MAP kinase inhibitors as potential therapeutic drugs for neural diseases. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Takigami S, Yamagata K.
  • 雑誌名: Cent Nerv Syst Agents Med Chem. 11(1) ページ: 45-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 facilitates neurotoxicity by elevating astrocytic Ca2+ levels. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K.
  • 雑誌名: Neurochem Int. 58(4) ページ: 489-496
  • 査読あり
• [雑誌論文] Endothelial microsomal prostaglandin E synthase-1 exacerbates neuronal loss induced by kainate. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takemiya T, Matsumura K, Sugiura H, Maehara M, Yasuda S, Uematsu S, Akira S, Yamagata K.
  • 雑誌名: J Neurosci Res. 88(2) ページ: 381-390
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transducing neuronal activity into dendritic spine morphology : new roles for p38 MAP kinase and N-cadherin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sugiura H, Tanaka H, Yasuda S, Takemiya T, Yamagata K.
  • 雑誌名: Neuroscientist. 15(1) ページ: 90-104
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mek3. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K.
  • 雑誌名: UCSD-Nature Molecule Pages ページ: 10.1038/mp.a001507.01
  • 査読あり
• [学会発表] カイニン酸によって生じる樹状突起スパイン減少におけるp38 MAPキナーゼの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 安田新、杉浦弘子、田中秀和、竹宮孝子、山形要人
  • 学会等名: 第44回日本てんかん学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター「ママカリフォーラム」
  • 年月日: 2010-10-14
• [学会発表] Protocadherin arcadlin regulates seizure-induced synaptic loss by activating p38 MAP kinase signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Takemiya T, Yamagata K
  • 学会等名: BIT Life Sciences'3'rd Annual Protein and Peptide Conference (Pepcon)-2010
  • 発表場所: Beijing, People's Republic of China
  • 年月日: 2010-03-21
• [学会発表] The role of two Arcadlin splicing variants in synaptic remodeling. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Maeno-Hikichi Y, Takemiya T, tanaka H, Yamagata K
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-11
• [図書] Dendritic Spines : Biochemistry, Modeling and Properties (Activity-dependent spine remodeling and brain disorders.) (2009)
  • 著者名/発表者名: Takigami S, Yasuda S, Sugiura H, Tanaka H, Yamagata K.
  • 総ページ数: 91-112
  • 出版者: Nova science publishers, New York
• [図書] Encyclopedia of Signaling Molecules(Mek3.)
  • 著者名/発表者名: Yasuda S, Sugiura H, Yamagata K.
  • 出版者: in press.