超音波を併用した癌分子標的・血管新生阻害療法の臨床導入に向けての研究

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20300182
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医用システム
• 研究機関: 国際医療福祉大学 (2011); 福岡大学 (2008-2010)
• 研究代表者: 江本 精 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 教授 (80258540)
• 研究分担者: 立花 克郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40271605) ; 堀内 新司 福岡大学, 医学部, 助教 (70360302)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 超音波医科学

研究概要

新たな癌化学療法の治療戦略であるメトロノミック化学療法は少量の抗癌剤を持続的に使用する方法であり、腫瘍血管内皮細胞をターゲットとする。我々はヒト子宮肉腫を対象として本療法の治療効果の増強を図る目的で、メトロノミック化学療法に低出力超音波照射を併用し、その相乗効果について検討した。抗癌剤は塩酸イリノテカンを使用した。子宮肉腫は人体に発生する腫瘍のなかでも最も悪性度の高い腫瘍の一つであるため、本研究には我々が樹立したヒト子宮肉腫株である FU-MMT-3 株を用いた。血管新生阻害作用の評価には circulating endothelial progenitor cells (CEP)を測定した。その結果、FU-MMT-3 株に対して in vitro 及び in vivo においてもメトロノミック投与量の塩酸イリノテカンに低出力超音波照射(2.0 w/cm,1 MHz, 4 分間週3回照射) を併用した治療群が最も腫瘍増殖抑制効果と血管新生阻害効果をもたらした。結論として、メトロノミック化学療法と低出力超音波照射の併用療法は新たな癌治療法として期待できうるものであることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] AG73-modified Bubble liposomes for targeted ultrasound imaging of tumor neovasculature (2013)
  • 著者名/発表者名: Negishi Y, Hamano M, Tsunoda Y, Oda Y, Batsuren C, Takahashi Y, Omata D, Suzuki R, Maruyama K, Nomizu M, Emoto M, Aramaki Y
  • 雑誌名: Biomaterials 巻: 34 ページ: 501-507
• [雑誌論文] 低出力超音波を用いたがん治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 雑誌名: 超音波医学 巻: 39 ページ: 251-257
• [雑誌論文] Prepatation of calcium-phosphate microspheres by salt-assisted ultrasonic spray-pyrolysis technique and their drug release behavior using anti-angiogenic agent, TNP-470 (2012)
  • 著者名/発表者名: Matsueda M, Emoto M, Aizawa M
  • 雑誌名: Key Engineering Materials 巻: 493 ページ: 672-677
• [雑誌論文] 子宮肉腫の診断と治療 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 雑誌名: 婦人科がん-最新の研究動向 巻: 70 ページ: 442-446
• [雑誌論文] Metronomic irrinotecan combined with ultrasound irradiation for human uterine sarcoma xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Choijamts B, Naganuma Y, Nakajima K, Kawarabayashi T, Tachibana K, Emoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 452-459
• [雑誌論文] Clinical usefulness of contrast-enhanced color Doppler ultrasonography in invasive and noninvasive gestational trophoblastic diseases: a preliminary study (2011)
  • 著者名/発表者名: Emoto M, Sadamori R, Hachisuga T, Kawarabayashi T, MiyamotoS
  • 雑誌名: J Reprod Med 巻: 56 ページ: 224-234
• [雑誌論文] Metronomic doxifluridine chemotherapy combined with the anti-angiogenic agent TNP-470 inhibits the growth of human uterine carcinosarcoma xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Naganuma Y, Choijamts B, Shirota K, Nakajima K, Ogata S, Miyamoto S, Kawarabayashi T, Emoto M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 102 ページ: 1545-1552
• [雑誌論文] CD133 Cells in Carcinosarcoma (Malignant Mixed Mullerian tumor) of the Uterus Have Cancer Stem Cell-like Properties (2011)
  • 著者名/発表者名: Choijamts B, Jimi S, Naganuma Y, Matsumoto T, Kuroki M, Iwasaki H, Emoto M
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 ページ: 1485-1495
• [雑誌論文] Novelchemoembolization using calcium-phosphate ceramic microsphere incorporating TNP-470, an anti-angiogenic agent (2010)
  • 著者名/発表者名: Emoto M, Naganuma Y, Choijamts B, Ohno T, Yoshihisa H, Kanomata N, Kawarabayashi T, Aizawa M
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 101 ページ: 984-990
• [雑誌論文] Muller 管混合腫瘍 (2009)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 雑誌名: 子宮疾患・子宮内膜症の臨床 巻: 67 ページ: 251-255
• [学会発表] Three-dimentional Culture of Vascular Endothelial Cells Using Vascular Endothelial Growth Factor-loaded Apatite-fiber Scaffolds with Enhanced Mechanical Property (2012)
  • 著者名/発表者名: Kayashima K, Oyama R, Emoto M, Maehashi H, Matsuura T, and Aizawa M
  • 発表場所: 九州大学医学部、福岡
  • 年月日: 2012-10-22
• [学会発表] ミューラー管癌幹細胞の追求と血管性ニッチを標的とした新たな治療戦略 (2012)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 学会等名: 第53回日本臨床細胞学会学術集会:教育講演
  • 発表場所: 千葉
  • 年月日: 2012-06-02
• [学会発表] 平成 22 年度日本婦人科腫瘍学会公募研究報告:ミューラー管がん幹細胞の追求とその性状分析を基礎とした治療法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 学会等名: 第51回日本婦人科腫瘍学会学術集会
  • 発表場所: 久留米
  • 年月日: 2011-11-25
• [学会発表] Metronomic doxifluridine chemotherapy combined with the anti-angiogenic agent TNP-470 inhibits the growth of human uterine carcinosarcoma xenografts (2011)
  • 著者名/発表者名: Emoto M
  • 学会等名: 2nd Biennial Meeting of the Asian Society of Gynecologic Oncology
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] Novel Chemoembolization using Calcium-phosphate Ceramic Microsphere Incorporating TNP-470, an Anti-angiogenic Agent for Uterine Sarcomas (2010)
  • 著者名/発表者名: Emoto M, Naganuma Y, Choijamts B, Kanomata N, Miyamoto S, Kawarabayashi T, Aizawa M.
  • 学会等名: 13th Biennial Meeting of the International Gynecologic Cancer Society
  • 発表場所: チェコ国・プラハ
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] エラストグラフィと超音波カラードプラを併用した新たな画像診断の評価-In vivo study (2010)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 学会等名: 第83回日本超音波医学会学術集会シンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-05-30
• [図書] 婦人科がん化学療法ハンドブック(分担著書) (2011)
  • 著者名/発表者名: 江本 精
  • 総ページ数: 87-95
  • 出版者: 中外医学社