腎臓リハビリテーションの基礎的検証:心血管系合併症抑制効果の機序解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20300184
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 上月 正博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70234698)
• 研究分担者: 金澤 雅之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講師 (60282050) ; 伊藤 修 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00361072)
• キーワード: 腎臓リハビリテーション / 慢性腎不全モデルラット / 長期的運動 / インスリン感受性 / 心血管系合併症 / 高血圧

研究概要

長期的運動療法が、運動耐容能の向上のみならず、腎保護効果やインスリン抵抗性改善効果を有する可能性が示唆されているが、そのメカニズムや至適条件についてはまだ十分に明らかになっていない。平成22年度は、慢性腎不全モデルにおける長期的運動とN型及びL型カルシムチャネル阻害薬cilnidipineの単独及び併用療法の効果を検討した。WKYラットを手術し、5/6腎摘慢性腎不全モデルを作成した。ラットを以下の5群に分け、12週間治療した。1)非治療(Con)群、2)cilnidipine(3mg/kg/日,Cil)群、3)運動(走行速度20m/分×60分/日×5日/週,Ex)群、4)Cil+Ex群、5)偽手術(Sham)群。2週毎に、収縮期血圧(SBP)、尿蛋白(UP)を測定し、最終日に血清クレアチニン(Scr)、血液尿素窒素(BUN)を測定した。Ex或いはCilの単独治療は、SBP、UP、Scr、BUNを低下させ、インスリン感受性(IS)の増加とともに残存腎の糸球体硬化指数(IGS)、交感神経活性を改善させた。その効果はExとCilの併用により増強した。以上の結果より5/6腎摘慢性腎不全ラットにおいて、ExとCilは降圧、腎保護、インスリン抵抗性改善効果を有することが示された。また、そのメカニズムにExおよびCilによる交感神経活性抑制作用の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous hydrogen peroxide upregulates the expression of nitric Oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Guo Q, Ito D, Muroya Y, Rong R, Mori T, Ito S, Kohzuki M
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 29(印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of kisspeptins and kisspeptin receptor in the kidney of chronic renal failure rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji I, Hirose T, Mori N, Hiraishi K, Kato I, Shibasaki A, Yamamoto H, Ohba K, Kaneko K, Morimoto R, Satoh F, Kohzuki M, Totsune K, Takahashi K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31 ページ: 1920-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of estradiol, angiotensin-converting enzyme inhibitor and exercise training on exercise capacity and skeletal muscle in old female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Q, Minami N, Mori N, Nagasaka M, Ito O, Kurosawa H, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clincal Experimaental Hypertension 巻: 32 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin upregulates the expression of nitric oxide synthases with Rho-kinase inhibition and Akt activation in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Muroya Y, Cao P, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: Journal of Hypertension 巻: 28 ページ: 2278-2288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of (pro) renin receptor in the remnant kidneys of 5/6 nephrectomized rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 159 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin, a possible reno-protective peptide, is decreased in the kidneys of rats with hypertension or renal failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Mori T, Morimoto R, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: F128-F134
  • 査読あり
• [学会発表] Effect of exercise training on renal oxidative stress and renal NO production system in SHR (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Muroya Y, Guo Q, Ron R, Mori T, Ito S, Kohzuki M
  • 学会等名: 23rd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: カナダ バンクーバー
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 5/6腎摘除慢性腎不全モデルラットにおける長期的運動とG-CSFの併用療法による腎保護効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 須田千尋, 金澤雅之, 高島健太, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 海老原覚, 伊藤修, 上月正博
  • 学会等名: 第35回日本運動療法学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] 5/6腎臓摘出慢性腎不全モデルラットにおける運動とolmesartanの腎保護作用に対するカルボニルストレスの役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭〓, 森建文, 金澤雅之, 須田千尋, 伊藤修, 宮田敏男, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 5/6腎臓摘出慢性腎不全モデルラットの高血圧、インスリン抵抗性、交感神経活性と腎障害に対するcilnidipineと長期的運動の併用効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 郭〓, 張文博, 須田千尋, 金澤雅之, 森建文, 伊藤修, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] 5/6腎摘慢性腎不全モデルラットに対する長期的運動とCilnidipine投与の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 長坂誠, 須田千尋, 鈴木文歌, 坂田佳子, 室谷嘉一, 森信芳, 海老原覚, 黒澤一, 伊藤修, 上月正博
  • 学会等名: 第47回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-05-21