腎臓リハビリテーションの基礎的検証:心血管系合併症抑制効果の機序解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20300184
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: リハビリテーション科学・福祉工学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 上月 正博 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70234698)
• 研究分担者: 金澤 雅之 東北大学, 大学院・医学系研究科, 非常勤講 (60282050) ; 伊藤 修 東北大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (00361072)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: リハビリテーション医学

研究概要

慢性腎不全モデルラットにおいて、長期的運動はインスリン感受性を改善した。長期的運動、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、分枝鎖アミノ酸の併用は、血圧コントロール、腎保護、毛細血管新生、骨格筋組成を改善した。長期的運動とN+ L型カルシムチャネル阻害薬cilnidipineの併用は、降圧、腎保護、インスリン感受性改善効果を示した。また、そのメカニズムに長期的運動およびcilnidipineによる交感神経活性抑制作用の関与が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Endogenous hydrogen peroxide up regulates the expression of nitric oxide synthases in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2011)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Guo Q, Ito D, Muroya Y, Rong R, Mori T, Ito S, Kohzuki M
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 29 ページ: 1167-1174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of kisspeptins and kisspeptin receptor in the kidney of chronic renal failure rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Shoji I, Hirose T, Mori N, Hiraishi K, Kato I, Shibasaki A, Yamamoto H, Ohba K, Kaneko K, Morimoto R, Satoh F, Kohzuki M, Totsune K, Takahashi K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 31 ページ: 1920-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of adrenomedullin 2/intermedin, a possible Reno-protective peptide, is decreased in the kidneys of rats with hypertension or renal failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Totsune K, Mori N, Mori T, Morimoto R, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 299 ページ: F128-34
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of (prorenin receptor in the remnant kidneys of 5/6 nephrectomized rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Mori N, Totsune K, Morimoto R, Maejima T, Kawamura T, Metoki H, Asayama K, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Takahashi K, Imai Y
  • 雑誌名: Regul Pept 巻: 159 ページ: 93-99
  • 査読あり
• [雑誌論文] Atorvastatin up regulates the expression of nitric oxide synthases with Rho-kinase inhibition and Akt activation in the kidney of spontaneously hypertensive rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Muroya Y, Cao P, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: J Hypertens 巻: 28 ページ: 2278-2288
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of estradiol, angiotensin-converting enzyme inhibitor and exercise training on exercise capacity and skeletal muscle in old female rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Q, Minami N, Mori N, Nagasaka M, Ito O, Kurosawa H, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: Clin Exp Hypertens 巻: 32 ページ: 1-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] The renin-angiotensin system, adrenomedullins and urotensin II in the kidney : possible renoprotection via the kidney peptide systems (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Hirose T, Mori N, Morimoto R, Kohzuki M, Imai Y, Totsune K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 30 ページ: 1575-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of urotensin II, urotensin II-related peptide and urotensin II receptor mRNAs in the cardiovascular organs of hypertensive rats : comparison with endothelin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Hirose T, Takahashi K, Mori N, Nakayama T, Kikuya M, Ohkubo T, Kohzuki M, Totsune K, Imai Y
  • 雑誌名: Peptides 巻: 30 ページ: 1124-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of chronic exercise and antihypertensive therapy enhances renoprotective effects in rats with renal ablation (2009)
  • 著者名/発表者名: Lu H, Kanazawa M, Ishida A, Tufescu A, Sasaki Y, Ito O, Kurosawa H, Sato T, Ootaka T, Kohzuki M
  • 雑誌名: Am J Hypertens 巻: 22 ページ: 1101-1106
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased expression of urotensin II-related peptide and its receptor in kidney with hypertension or renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori N, Hirose T, Nakayama T, Ito O, Kanazawa M, Imai Y, Kohzuki M, Takahashi K, Totsune K
  • 雑誌名: Peptides 巻: 30 ページ: 400-408
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases : Effect of a combination therapy with exercise training and superoxide dismutase mimetic on blood pressure and nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Guo Q, Chang Y, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: Proceedings of the 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine 巻: 13-14
• [雑誌論文] Disability prevention of metabolic syndrome : Effects of exercise training on steatosis and fatty acid metabolisms in the liver of Zucker fatty rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Chang Y, Ito O, Cao P, Tan L, Takashima K, Muroya Y, Ito D, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 雑誌名: Proceedings of the 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine ページ: 18-19
• [雑誌論文] 厚生労働省循環器病研究委託費(15指-2)「わが国における心疾患リハビリテーションの実態調査と普及促進に関する研究」班 (2009)
  • 著者名/発表者名: 上月正博, 齋藤宗靖, 岩坂壽二, 代田浩之, 上嶋健治, 牧田茂, 安達仁, 横井宏佳, 大宮一人, 三河内弘, 横山広行, 後藤葉一
  • 雑誌名: わが国における心臓リハビリテーションの採算性多施設調査結果 巻: 4 ページ: 269-275
  • 査読あり
• [雑誌論文] 高血圧自然発症ラットの腎Rho-キナーゼへのAtorvastatinの効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤修, 曹鵬宇, 室谷嘉一, 高島健太, 金澤雅之, 上月正博
  • 雑誌名: Therapeutic Research 巻: 30 ページ: 1427-1428
  • 査読あり
• [学会発表] 腎疾患モデルラットにおける長期的運動の効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修
  • 学会等名: 第1回日本腎臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-01-07
• [学会発表] 慢性心不全モデルラットの心・腎nitric oxide合成酵素発現への長期的運動の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤修, 森信芳, 須田千尋, 羽尾清貴, 曹鵬宇, 戎栄, 下川宏明, 上月正博
  • 学会等名: 第33回日本高血圧学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2010-10-15
• [学会発表] Effect of exercise training on renal oxidative stress and renal NO production system in SHR (2010)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Muroya Y, Guo Q, Ron R, Mori T, Ito S, Kohzuki M
  • 学会等名: 23rd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouber
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] Effect of exercise training on nitric oxide synthases in rats with chronic heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Shimokawa H, Kohzuki M
  • 学会等名: 23rd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Vancouber
  • 年月日: 2010-09-27
• [学会発表] 慢性心不全モデルラットの心・腎nitric oxide合成酵素発現への長期的運動の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤修, 森信芳, 須田千尋, 羽尾清貴, 曹鵬宇, 戎栄, 下川宏明, 上月正博
  • 学会等名: 第35回日本運動療法学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2010-07-03
• [学会発表] Exercise training upregulates nitric oxide synthases in the kidney of rats with chronic heart failure (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Mori N, Suda C, Hao K, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Kohzuki M
  • 学会等名: 6th International Conference on the Biology, Chemistry, and Therapeutic Applications of Nitric Oxide
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットの腎における酸化ストレスとNO産生系への長期的運動の効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修, 曹鵬宇, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 郭其, 森建文, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第53回日本腎臓学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-06-17
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Renoprotective Effects of Olmesartan and Exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Jiang Y, Mori T, Guo Q, Ito O, Suda C, Kanazawa M, Kohzuki M, Ito S
  • 学会等名: COEX
  • 発表場所: Seoul
  • 年月日: 2010-06-05
• [学会発表] 長期的運動によるnitric oxide合成酵素への影響(その2)-高血圧自然発症ラットとWistar-Kyotoラットの比較 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修, 伊藤大亮, 須田千尋, 室谷嘉一, 坂田佳子, 森信芳, 長坂誠, 海老原覚, 上月正博
  • 学会等名: 第47回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2010-05-21
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Renoprotective Effects of Olmesartan and Exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Jiang Y, Mori T, Guo Q, Ito O, Suda C, Kanazawa M, Kohzuki M, Ito S
  • 学会等名: ISNnexus
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-04-16
• [学会発表] Role of Carbonyl Stress on Renoprotective Effects of Olmesartan and Exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Jiang Y, Mori T, Guo Q, Ito O, Suda C, Kanazawa M, Kohzuki M, ItoS
  • 学会等名: CVEM 2010
  • 発表場所: Nara
  • 年月日: 2010-03-31
• [学会発表] Role of carbonyl stress on renoprotective effects of olmesartan and exercise (2010)
  • 著者名/発表者名: Guo Q, Mori T, Jiang Y, Ito O, Suda C, Kanazawa M, Kohzuki M, Ito S
  • 学会等名: 14th International Congress of Endocrinology
  • 発表場所: Kyoto
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Combination of chronic exercise, branched-chain amino acid and valsartan enhances renoprotective and peripheral effects in rats with chronic renal failure (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao Q, Kanazawa M, Suda C, Mori N, Ito O, Kohzuki M
  • 学会等名: 11th China-Japan Joint Symposium on Hypertension 2009
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] Effects of combination therapy of exercise training and superoxide dismutase mimetic on blood pressure and the nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Guo Q, Chang Y, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 学会等名: World Hypertension Congress 2009
  • 発表場所: Beijing
  • 年月日: 2009-10-30
• [学会発表] 5/6腎臓摘出慢性腎不全モデルラットの高血圧、インスリン抵抗性、交感神経活性と腎障害に対するcilnidipineと長期的運動の併用効果. (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 金澤雅之, 森建文, 張文博, 須田千尋, 伊藤修, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 5/6腎臓摘出慢性腎不全モデルラットにおける運動とolmesarutanの腎保護作用に対するカルボニルストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 郭其, 森建文, 金澤雅之, 須田千尋, 伊藤修, 宮田敏男, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットのNO合成酵素発現における酸化ストレスの役割 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修, 曹鵬宇, 郭其, 室谷嘉一, 伊藤大亮, 森建文, 伊藤貞嘉, 上月正博
  • 学会等名: 第32回日本高血圧学会
  • 発表場所: 大津
  • 年月日: 2009-10-03
• [学会発表] Disability prevention of chronic renal failure (CRF): Effects of combination therapy with chronic exercise and G-CSF in rats with CRF (2009)
  • 著者名/発表者名: Suda C, Kanazawa M, Yao Q, Takashima K, Muroya Y, Mori N, Nagasaka M, Ito O, Kurosawa H, Kohzuki M
  • 学会等名: 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Disability prevention of chronic renal failure : Combination of chronic exercise, branched-chain amino acid (BCAA)and valsartan enhances renoprotective and peripheral effects in rats with chronic renal failure. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yao Q, Kanazawa M, Suda C, Ishida A, Mori N, Nagasaka M, Ito O, Kurosawa H, Kohzuki M
  • 学会等名: 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases : Effects of a combination therapy with exercise training and superoxide dismutase mimetic on blood pressure and nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Guo Q, Chang Y, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 学会等名: 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Disability prevention of cardiovascular and chronic kidney diseases : Effect of a combination therapy with exercise training and atorvastatin on blood pressure and nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ito D, Ito O, Cao P, Muroya Y, Takashima K, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 学会等名: 5th World Congress of the International Society of Physical and Rehabilitation Medicine
  • 発表場所: Istanbul
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] 慢性腎不全ラットにおける長期的運動, bCAAと降圧薬による血圧、腎と骨格筋に対する併用効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 須田千尋, 姚強, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 伊藤修, 黒澤一, 上月正博
  • 学会等名: 第46回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 慢性腎不全ラットにおける長期的運動とG-CSFの併用による運動耐容能と腎への効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 須田千尋, 姚強, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 伊藤修, 黒澤一, 上月正博
  • 学会等名: 第46回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 長期的運動とスタチンの併用効果(その6). 高血圧自然発症ラットへの併用効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 金澤雅之, 上月正博
  • 学会等名: 第46回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 2009-06-05
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットの血圧とNitric Oxide合成酵素に対する長期的運動とatorvastatinの併用の効果 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤修, 森信芳, 室谷嘉一, 高島健太, 金澤雅之, 上月正博
  • 学会等名: 第25回日本リハビリテーション医学会東北地方会
  • 発表場所: 山形
  • 年月日: 2009-02-28
• [学会発表] Effect of exercise training and superoxide dismutase mimetic tempol on blood pressure and the expression of nitric oxide synthase in spontaneously hypertensive rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Cao P, Ito O, Ito D, Muroya Y, Takashima K, Chang Y, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 学会等名: 10th China-Japan Joint Symposium on Hypertension 2008
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2008-10-21
• [学会発表] 慢性腎不全モデルラットの血圧, 腎、骨格筋におけるバルサルタン、長期的運動、分枝鎖アミノ酸の併用効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 伊藤修, 室谷嘉一, 伊藤大亮, 上月正博
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-20
• [学会発表] 高血圧自然発症ラットの血圧とNO合成酵素に対する長期的運動の影響. (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤大亮, 伊藤修, 森信芳, 室谷嘉一, 金澤雅之, 上月正博
  • 学会等名: 第31回日本高血圧学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2008-10-20
• [学会発表] Effect of combination therapy of chronic exercise, anti-hypertensive drugs on systolic blood pressure, renal function, exercise endurance and skeletal capillaries in a rat model of chronic renal failure (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishida A, Kanazawa M, Lu H, Kawamura T, Ito D, Ito O, Ootaka T, Sato T, Kohzuki M
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Effects of estradiol, angiotensin-converting enzyme inhibitor and exercise training on exercise capacity and skeletal muscle in old female rats (2008)
  • 著者名/発表者名: Guo Q, Minami N, Mori N, Nagasaka M, Ito O, Kurosawa H, Kanazawa M, Kohzuki M
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] Combination of chronic exercise and losartan enhances renoprotective and peripheral effects in spontaneously type 2 diabetes mellitus rats with nephropathy (2008)
  • 著者名/発表者名: Kanazawa M, Tufescu A, Ishida A, Lu H, Ito O, Ootaka T, Sato T, Kohzuki M
  • 学会等名: 22nd Scientific Meeting of International Society of Hypertension
  • 発表場所: Berlin
  • 年月日: 2008-06-15
• [学会発表] 2型糖尿病性腎症モデルラットの腎病変, 運動耐容能, 骨格筋毛細血管に及ぼす長期的運動とlosartanの併用効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 須田千尋, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 伊藤修, 黒澤一, 上月正博
  • 学会等名: 第45回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 慢性腎不全モデルラットにおける長期的運動, bCAAと降圧薬による血圧, 腎と骨格筋に対する併用効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 姚強, 須田千尋, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 伊藤修, 黒澤一, 上月正博
  • 学会等名: 第45回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 慢性腎不全モデルラットにおける長期的運動とG-CSFの併用による腎保護効果. (2008)
  • 著者名/発表者名: 金澤雅之, 須田千尋, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 伊藤修, 黒澤一, 姚強, 上月正博
  • 学会等名: 第45回日本リハビリテーション医学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] 長期的運動による腎nitric oxide合成酵素への影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 伊藤修, 伊藤大亮, 室谷嘉一, 森信芳, 長坂誠, 金澤雅之, 上月正博
  • 学会等名: 高血圧自然発症ラットにおける検討
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-06-05
• [図書] 腎不全・透析患者のリハビリテーション. 先端医療シリーズ40 :リハ医とコメディカルのための最新リハビリテーション医学 (2010)
  • 著者名/発表者名: 上月正博, 他
  • 総ページ数: 254-257
  • 出版者: 先端医療技術研究所
• [図書] 内部障害のリハビリテーション (2009)
  • 著者名/発表者名: 上月正博, 他
  • 総ページ数: 1-466
  • 出版者: 医歯薬出版