| 研究課題/領域番号 |
20310017
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
藏崎 正明 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究院, 助教 (80161727)
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| 研究分担者 |
齋藤 健 北海道大学, 大学院・保健科学研究院, 教授 (40153811)
細川 敏幸 北海道大学, 高等教育機能開発総合センター, 教授 (00157025)
田中 俊逸 北海道大学, 大学院・地球環境科学研究院, 教授 (30142194)
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| キーワード | 胎盤細胞 / 次世代影響 / アポトーシス / 神経分化 / PC12細胞 / Bewo細胞 / LTP / 神経スパイン |
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| 研究概要 |
本研究において、内分泌撹乱化学物質の生体影響評価法開発の研究に加え、人工胎盤様膜を構築する研究を融合させさらに発展させる。つまり、人工胎盤様膜を改良し、その膜を用いて内分泌撹乱化学物質の胎盤膜透過性を調べ、その胎盤様膜を透過した内分泌撹乱化学物質の濃度が生体にどのような影響を及ぼすかということをすでに確立した培養細胞系のシステムを用いて評価する。
本年度は、昨年度構築したヒト胎盤細胞を用いた模擬人工膜を胎盤透過性薬剤およびデキストランを用いて評価した。その結果、基底膜としては三次元膜を用い、格子状膜を用いた模擬人工膜が良好な成績を修めた。また内分泌攪乱化学物質のアポトーシスへの影響、および神経細胞への分化の影響をPC12細胞を用いて検討しているが、caspase活性に及ぼす影響やMap kinaseのリン酸化に及ぼす影響等を解析し、ビスフェノールを暴露した際にはErkおよび、Mekのリン酸化が阻害され、またcaspase活性はノニルフェノールでCaspase 3および9の活性上昇、トリブチルスズで活性阻害が確認された。今後、さらに各内分泌かく乱化学物質に対する応答機構を詳細に調べていく予定である。次年度には論文作成に向けさらにデータを蓄積する予定である。さらに、内分泌撹乱化学物質の新しい評価法に開発として脳機能に対する評価方法において、トリブチルスズのLTPに対する応答減少および神経スパインの減少が見出され、その再現性確認を現在行っている。
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