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2010 年度 実績報告書

殺虫剤の生体影響リスク評価へのメタボノミクスの導入

研究課題

研究課題/領域番号 20310035
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

上島 通浩  名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80281070)

研究分担者 高木 健次  名古屋大学, 医学部, 准教授 (80126870)
上山 純  名古屋大学, 医学部, 助教 (00397465)
キーワード衛生 / 環境 / 社会医学 / リスク評価 / 農薬
研究概要

フェニトロチオンの特異的代謝物3-メチル-4-ニトロフェノール(MNP)およびパラチオンの特異的代謝物パラニトロフェノール(PNP)を対象に、ガスクロマトグラフ質量分析計を用いた高感度測定系を確立し、実際のフィールド尿を用いて測定した。脱抱合後にシリル誘導体化を行い酢酸エチルで抽出した結果、500μlの尿でMNP、PNPをそれぞれ0.3、0.5μg/lの検出感度で定量可能となった。本法による殺虫剤非散布作業者の尿における夏冬の幾何平均値(μg/gCr)はそれぞれ、MNP3.1及び2.3、PNP3.6、2.1であった。国内で使用されないパラチオン代謝物PNP)が検出されたことから、その起源の検討は今後の課題である。一方、液体クロマトグラフ-タンデム型質量分析計による尿中代謝物の網羅的解析は、職業的散布者においても曝露した殺虫剤の種類が不明の場合、困難であることも明らかになった。使用頻度の高い薬剤に焦点を当てて特異的代謝物分析法をさらに発展させることが必要である。
また、職業的散布者188人を対象に、尿中代謝物量とパラオキソナーゼ1の遺伝子多型との関連を解析した。コリン作動性症状を呈する者は見られず、多型頻度を既報と比較した結果、健康労働者効果はみられないことが示唆された。有機リン代謝物ジメチルリン酸量は作業量に有意に回帰したが、多型による有意な交互作用はみられなかった。
動物実験では、MNP、フェニトロチオン投与によるラット精子運動性の低下と精子形態異常の増加、MNPによる精嚢腺上皮の粘膜網状組織の増生が、また、ダイアジノン、ペルメトリンの混合投与による肝臓カルボキシルエステラーゼ活性低下とペルメトリン代謝物3-フェノキシ安息香酸量の低下が明らかになった。生殖器への影響は相加的であり、混合曝露評価として個々の代謝物量の個別評価ではリスクの過小評価につながることが明らかになった。

  • 研究成果

    (17件)

すべて 2011 2010

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] New analytical method for sensitive quantification of urinary 3-methyl-4-nitrophenol to assess fenitrothion exposure in general population and occupational sprayers. Toxicol Lett2011

    • 著者名/発表者名
      Ai Okamura, et al
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 210(in press)

    • DOI

      doi:10.1016/j.toxlet.2011.10.008

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of DDVP on urinary excretion levels of 3-phenoxybenzoic acid for pyrethroid exposure in rats2011

    • 著者名/発表者名
      Naoko Hirosawa, et al
    • 雑誌名

      Toxicology Letters

      巻: 203 ページ: 28-32

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of oral exposure to fenitrothion and 3-methyl-4-nitrophenol on splenic cell populations and histopathological alterations in spleen in Wistar rats2011

    • 著者名/発表者名
      Li Qing, et al
    • 雑誌名

      Human and Experimental Toxicology

      巻: 30 ページ: 665-674

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Toxicokinetics of pyrethroid metabolites in male and female rats2010

    • 著者名/発表者名
      Jun Ueyama, et al
    • 雑誌名

      Environmental Toxicology and Pharmacology

      巻: 30 ページ: 88-91

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Revised method for routine determination of urinary dialkyl phosphates using gas chromatography-mass spectrometry2010

    • 著者名/発表者名
      Jun Ueyama, et al
    • 雑誌名

      Journal of Chromatography B

      巻: 878 ページ: 1257-63

    • 査読あり
  • [学会発表] 異なる前処理による尿中ピレスロイド代謝産物濃度測定値の変動2011

    • 著者名/発表者名
      登島弘基, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] 24時間尿中クレアチニン排泄量予測値を用いた24時間尿中殺虫剤代謝物排泄量の推定2011

    • 著者名/発表者名
      齋藤峻, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] 殺虫剤曝露指標の実践的応用を目指した基礎的研究2011

    • 著者名/発表者名
      上山純, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] 日本人における有機リン系殺虫剤尿中代謝物量の特徴2011

    • 著者名/発表者名
      上山純, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] フェニトロチオン及びメチルニトロフェノールの雄ラット生殖器への影響「1.精子」2011

    • 著者名/発表者名
      大谷勝己, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] フェニトロチオン及びメチルニトロフェノールの雄ラット生殖器への影響「2.精巣への影響」2011

    • 著者名/発表者名
      劉明, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] フェニトロチオン及びメチルニトロフェノールの雄ラット生殖器への影響「3.副生殖器への影響」2011

    • 著者名/発表者名
      三宅美緒, 他
    • 学会等名
      第81回日本衛生学会総会
    • 発表場所
      日本衛生学雑誌(Vol.66,No2)(誌上発表)(震災影響のため)
    • 年月日
      20110325-20110328
  • [学会発表] ペルメトリン由来3-フェノキシ安息香酸の尿中排泄量に対する有機リン系殺虫剤の影響2010

    • 著者名/発表者名
      藤中沙奈恵, 他
    • 学会等名
      第38回有機溶剤中毒研究会・第43回生物学的モニタリング・バイオマーカー研究会合同研究会
    • 発表場所
      サンプラザシーズンズ(名古屋市)
    • 年月日
      2010-10-09
  • [学会発表] ダイアジノンとcis-ペルメトリンの混合曝露が雄マウス生殖器に及ぼす影響2010

    • 著者名/発表者名
      王棟, 他
    • 学会等名
      第83回日本産業衛生学会
    • 発表場所
      福井県国際交流会館(福井県)
    • 年月日
      2010-05-28
  • [図書] New予防医学・公衆衛生学(生殖発生毒性物質)2011

    • 著者名/発表者名
      上島通浩, 他(分担執筆)
    • 出版者
      南江堂(In press)
  • [図書] 分子予防環境医学(III-14農薬類)2010

    • 著者名/発表者名
      上島通浩, 他(分担執筆)
    • 総ページ数
      731-739(850)
    • 出版者
      本の泉社
  • [図書] Anticholinesterase pesticide (Novel biomarkers of organophosphate exposure)2010

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Satoh, et al(分担執筆)
    • 総ページ数
      289-302(625)
    • 出版者
      John Wiley & Sons, Inc

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公開日: 2013-06-26  

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