多機能性抗がん物質ラメラリンの活性発現分子機構の解明と制御

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20310135
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 岩尾 正倫 長崎大学, 工学部, 教授 (00100892)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: ラメラリン / 抗がん剤 / トポイソメラーゼI阻害 / サイクリン依存性キナーゼ阻害 / 構造活性相関 / 分子機構

研究概要

海洋天然物ラメラリンは、複数の分子標的を持つ多機能性抗がん物質である。抗がん活性発現の主要な作用機序としてトポイソメラーゼI阻害が報告されている。また、サイクリン依存性キナーゼ(CDK)等のプロテインキナーゼを強く阻害する事も報告されている。本研究では、in silicoでのドッキングシミュレーションに有機合成を基盤とする構造活性相関研究を組み合わせることにより、ラメラリンのCDKに対する阻害分子機構を明らかにし、高選択的なCDK阻害剤を創製することを計画した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and biological activity of lamellarin alkaloids : An overview (2011)
  • 著者名/発表者名: T.Fukuda, F.Ishibashi, M.Iwao
  • 雑誌名: Heterocycles 83(3) ページ: 491-529
  • 査読あり
• [雑誌論文] Divergent synthesis of lamellarin α13-sulfate, 20-sulfate, and 13, 20-disulfate (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Fukuda, T.Ohta, S.Saeki, M.Iwao
  • 雑誌名: Heterocycles 80(2) ページ: 841-846
  • 査読あり
• [雑誌論文] A formal total synthesis of the telomerase inhibitor dictyodendrin B (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Hirao, Y.Yoshinaga, M.Iwao, F.Ishibashi
  • 雑誌名: Tetrahedron Letters 51(3) ページ: 533-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Design and synthesis of lamellarin D analogues targeting topoisomerase I (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Ohta, T.Fukuda, F.Ishibashi, M.Iwao
  • 雑誌名: Journal of Organic Chemistry 74(21) ページ: 8143-8153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anticancer alkaloid lamellarins inhibit protein kinases (2008)
  • 著者名/発表者名: D.Baunbaeck, N.Trinkler, Y.Ferandin, O.Lozach, P.Ploypradith, S.Ruchirawat, F.Ishibashi, M.Iwao, L.Meijer
  • 雑誌名: Marine Drugs 6(4) ページ: 514-527
  • 査読あり
• [学会発表] 抗がん性海洋天然物ラメラリンD類縁体の合成と構造活性相関 (2010)
  • 著者名/発表者名: 南條佑介, 太田剛, 福田勉, 石橋郁人, 岩尾正倫
  • 学会等名: 第29回メディシナルケミストリーシンポジウム 2P-30
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101117-20101119
• [学会発表] 光学活性ラメラリンN誘導体の合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸山諒介, 福田勉, 岩尾正倫
  • 学会等名: 第40回複素環化学討論会 1P-023
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 20101014-20101016
• [学会発表] 軸不斉を持つ海洋天然物ラメラリンNの合成と光学分割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 糸山諒介, 福田勉, 岩尾正倫
  • 学会等名: 日本化学会第90回春期年会 2PB-124
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100326-20100329
• [学会発表] ラメラリンα 20-サルフェートおよびその類縁体の合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 福田勉, 佐伯将, 太田剛, 岩尾正倫
  • 学会等名: 第39回複素環化学討論会, 10-16
  • 発表場所: 柏
  • 年月日: 20091014-20091016
• [学会発表] 多環性海洋天然物ラメラリンDを先導物質とする新規トポイソメラーゼI阻害剤の設計と合成 (2008)
  • 著者名/発表者名: 太田剛, 福田勉, 石橋郁人, 岩尾正倫
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会 P-44
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20080930-20081002
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.ch.nagasaki-u.ac.jp/nat/
• [産業財産権] ベンゾ[g]ベンゾピラノ[4,3-b]インドール-6-(13H)-オン骨格を持つ抗癌活性化合物 (2011)
  • 発明者名: 岩尾正倫、石橋郁人、福田勉
  • 権利者名: 国立大学法人長崎大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2011-007011
  • 出願年月日: 2011-01-17