試験管内進化を基盤とする抗体酵素の新機能開拓

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20310138
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 大阪府立大学
• 研究代表者: 藤井 郁雄 大阪府立大学, 理学系研究科, 教授 (70189984)
• 研究分担者: 円谷 健 大阪府立大学, 理学系研究科, 准教授 (00372855)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 抗体酵素 / モノクローナル抗体 / 免疫学 / タンパク質

研究概要

化学反応の遷移状態を模倣した安定な化合物「遷移状態アナログ」をハプテンとして免疫すると,天然酵素と同様な触媒活性をもつ抗体が得られる.本研究では,これまで我々が行ってきた抗体酵素に関する研究を発展させ,試験管内進化による抗体酵素の高機能化を行う。また,進化型ハプテンの免疫より得られたホロ酵素型抗体酵素の新しい機能を開拓する。

研究成果

• [雑誌論文] Structural and energetic hot-spots for the interaction between a ladder like polycyclic ether and the anti-ciguatoxin antibody 10C9Fab (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Ui, Y. Tanaka, T. Tsumuraya, I. Fujii, M. Inoue, M. Hirama, K. Tsumoto
  • 雑誌名: Mo. BioSyst. 7 ページ: 793-798
  • 査読あり
• [雑誌論文] Production of Monoclonal Antibodies for Sandwich Immunoassay Detection of Pacific Ciguatoxins (2010)
  • 著者名/発表者名: T. Tsumuraya, I. Fujii, M. Hirama
  • 雑誌名: Toxicon 56 ページ: 797-803
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of Inhibitory Peptide for Aurora-A Knase from a Phage-displayed Library of Helix-Loop-Helix Peptides (2010)
  • 著者名/発表者名: D. Fujiwara, Z. Ye, M. Gouda, K. Yokota, T. Tsumuraya, I. Fujii
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 1776-1772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Design of Small Organic Molecules Based on Structural Information for a Conformationally Constrained Peptide that Binds to G-CSF Receptor (2010)
  • 著者名/発表者名: R. El-Haggar, K. Kamikawa, K. Machi, Z. Ye, Y. Ishino, T. Tsumuraya, I. Fujii
  • 雑誌名: Bioor.Med.Chem.Lett. 20 ページ: 1169-1172
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of the trifluoroacetyl group in the themodynamics of antigen-antibody binding (2010)
  • 著者名/発表者名: M. Oda, M. Saito, T. Tsumuraya, I. Fujii
  • 雑誌名: J.Mol.Recogn. 23 ページ: 263-270
  • 査読あり
• [雑誌論文] Use of Monoclonal Antibodies as an Effective Strategy for Treatment of Ciguatera Poisoning (2009)
  • 著者名/発表者名: M. Inoue, N. Lee, T. Tsumuraya, I. Fujii, M. Hirama
  • 雑誌名: Toxicon 53 ページ: 802-805
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Single Antibody Catalyzes Multiple Chemical Transformations upon Replacement of the Functionalized Small Non-protein Components (2008)
  • 著者名/発表者名: F. Ishikawa, T. Tsumuraya, I. Fujii
  • 雑誌名: J.Am.Chem.Soc. 131 ページ: 456-457
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Basis for Transition-state Stabilization in Catalytic Antibodies (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Tsumuraya, I. Fujii
  • 雑誌名: Bull.Chem.Soc., Jpn. 81 ページ: 1039-1052
  • 査読あり
• [雑誌論文] How protein recognizes ladder-like polycyclic ethers : interactions between ciugatoxin (CTX3C) fragments and its specific antibody 10C9 (2008)
  • 著者名/発表者名: M. Ui, Y. Tanaka, T. Tsumuraya, I. Fujii, M. Inoue, M. Hirama, K. Tsumoto
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. ページ: 19940-19947
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selection of carbohydrate-binding domain with a helix-loop-helix structure (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Matsubara, M. Iida, T. Tsumuraya, I. Fujii, T. Sato
  • 雑誌名: Biochemistry ページ: 6745-6751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Contribution of Aromatic Rings to Specific Recognition of Polyether Rings by Antibody : The Case of Ciguatoxin CTX3C and Its Specific Antibody 1C9 (2008)
  • 著者名/発表者名: K. Tsumoto, A. Yokota, Y. Tanaka, M. Ui, T. Tsumuraya, I. Fujii, I. Kumagai, Y. Nagumo, H. Oguri, M. Inoue, M. Hirama
  • 雑誌名: J.Mol.Biol. 283 ページ: 12259-12266
  • 査読あり
• [学会発表] CTX1B左端構造を認識するモノクローナル抗体の作製とCTX1Bの微量検出法の開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 円谷健, 竹内勝俊, 山下修治, 平間正博, 藤井郁雄
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会 日本化学会第91春季年会(2011)講演予稿集
  • 年月日: 2011-03-11
• [学会発表] Generation of artificialenzymes in the immune system (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井郁雄
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] Thermodynamic and structural basis for transition-state stabilization in antibody-catalyzed hydrolysis (2010)
  • 著者名/発表者名: T.Tsumuraya, C. Katono, M. Oda, N. Ito, I.Fujii
  • 学会等名: 2010環太平洋国際化学会議
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] MicroAntibody : Directed Evolution of Antibody-like Peptides in Phage-displayed libraries (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤井郁雄
  • 学会等名: The 14th Korean Peptide- Protein Symposium (KPPS)
  • 発表場所: ソウル大学(ソウル市・韓国)
  • 年月日: 2010-12-02
• [学会発表] Holoabzyme : Construction of an antigen-combining site for catalytic components (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuo Fujii, Fumihiro Ishikawa, Takeshi Tsumuraya
  • 学会等名: The Eleventh China-Japan-Korea Joint Symposium on Enzyme Engineering
  • 発表場所: Chengdu, China
  • 年月日: 2010-11-05
• [学会発表] 抗シガトキシン(CTX3C)ヒト化抗体の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 山口亜佐子, 相野弘明, 円谷健, 藤井郁雄
  • 学会等名: 第4回バイオ関連化学シンポジウム
  • 発表場所: 大阪大学豊中キャンパス(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-25
• [学会発表] Holoabzyme : A Single Antibody Catalyzes Multiple Chemical Transformations Upon Replacement of Artificial Cofactors (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Tsumuraya, F. Ishikawa, I.Fujii
  • 学会等名: 3^<rd> Asia-Pacific International Peptide Symposium
  • 発表場所: Jeju, Korea
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] Production of Monoclonal Antibodies for Sandwich Immunoassay Detection of Pacific Ciguatoxins (2009)
  • 著者名/発表者名: 円谷健, 藤井郁雄
  • 学会等名: 2009 International Symposium and Annual Meeting, Recent Trends in Bioconvergence Technology
  • 発表場所: Daejeon, Korea
  • 年月日: 2009-06-25
• [学会発表] Holoabzyme : A Single Antibody Catalyzes Multiple Chemical Transformations upon Replacement of Artificial Cofactors (2009)
  • 著者名/発表者名: T.Tsumuraya, F. Ishikawa, I.Fujii
  • 学会等名: VII European Symposium of The Protein Society
  • 発表場所: Zurich, Switzerland
  • 年月日: 2009-06-15
• [学会発表] Production of Monoclonal Antibodies for Sandwich Immunoassay Detection of Ciguatoxins (2008)
  • 著者名/発表者名: T.Tsumuraya, M. Hirama, I.Fujii
  • 学会等名: 12^<th> Korean Peptide-Protein Society Symposium
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2008-11-21
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://if.b.s.osakafu-u.ac.jp
• [産業財産権] シガトキシン類CTX1B および54-デオキシCTX1B を認識するモノクローナル抗体およびそれを用いるシガトキシン類検出キット (2010)
  • 発明者名: 藤井郁雄, 円谷健, 平間正博, 山下修治
  • 権利者名: 大阪府立大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-226734
  • 取得年月日: 2010-10-06
• [産業財産権] シガトキシン類を認識するヒト化抗体 (2010)
  • 発明者名: 藤井郁雄, 円谷健, 山口亜佐子, 平間正博
  • 権利者名: 大阪府立大学
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-70349
  • 取得年月日: 2010-03-25