標的タンパク及び糖鎖を光分解する光感受性生体機能分子の創製と応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20310140
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物分子科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 戸嶋 一敦 慶應義塾大学, 理工学部, 教授 (60217502)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生物活性分子 / 分子設計 / 合成 / タンパク / 糖 / 光分解 / 細胞 / 分子標的薬

研究概要

本研究課題において、疾病に関連するさまざまなタンパク及び糖鎖を、特定波長の光照射によって、標的選択的に分解する新しい生体機能分子を創製した。さらに、これら生体機能分子が、疾病に関連する細胞内で機能し、これら細胞の機能を制御可能なことを見出した。これらのことにより、光照射によって生理活性の発現が制御可能な、これまでに類例のない分子標的薬の開発に向けた新たな指針を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Photodegradation of target oligosaccharides by light-activated small molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Takahashi, S.Hirono, C.Hayashi, M.Igarashi, Y.Nishimura, K.Toshima
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 49 ページ: 10096-10100
  • 査読あり
• [雑誌論文] Photo-degradation of amyloid β by a designed fullerene-sugar hybrid (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Ishida, S.Tanimoto, D.Takahashi, K.Toshima
  • 雑誌名: Med.Chem.Commun. 1 ページ: 212-215
  • 査読あり
• [雑誌論文] 光感受性分子標的薬の創製研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 雑誌名: 日本発ブロックバスターを目指して-創薬研究の最前線- ページ: 118-125
  • 査読あり
• [雑誌論文] 糖鎖を認識する超分子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋大介、戸嶋一敦
  • 雑誌名: バイオインダストリー 27(2) ページ: 12-17
• [雑誌論文] 標的糖鎖を光分解する生体機能分子の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 雑誌名: バイオインダストリー 27(2) ページ: 43-48
• [雑誌論文] Target-selective degradation of proteins and oligosaccharides by light-activated hybrid molecules for molecular-targeted photodynamic therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 雑誌名: Future Med.Chem. 1 ページ: 1113-1124
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target-selective degradation of cancer-related proteins by novel photo-sensitizers for molecular-targeted photodynamic therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Toshima, S.Tanimoto, K.Tsumura, K.Umezawa, D.Takahashi
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 1581-1584
  • 査読あり
• [雑誌論文] 新しい分子標的薬とその設計 : 光感受性分子標的薬 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 雑誌名: 腎と透析 67(5) ページ: 577-582
• [雑誌論文] 2-フェニルキノリン-ステロイドホルモンハイブリッド分子による標的タンパク選択的光分解と抗細胞活性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 津村加奈、鈴木あかね、続木武男、松村秀一、梅澤一夫、戸嶋一敦
  • 雑誌名: Chemical Biology 2 ページ: 1-4
• [雑誌論文] Target-selective photo-degradation of HIV-1 protease by a fullerene-sugar hybrid (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Tanimoto, S.Sakai, S.Matsumura, D.Takahashi, K.Toshima
  • 雑誌名: Chem.Commun. ページ: 5767-5769
  • 査読あり
• [雑誌論文] Target-selective degradation of proteins by porphyrins upon visible photo-irradiation (2008)
  • 著者名/発表者名: S.Tanimoto, S.Matsumura, K.Toshima
  • 雑誌名: Chem.Commun. ページ: 3678-3680
  • 査読あり
• [学会発表] フラーレン誘導体によるアミロイドβの光分解と神経様細胞に対する効果 (2011)
  • 著者名/発表者名: 石田泰則、藤井智彦、岡浩太郎、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] アントラキノン-レクチンハイブリッドの創製と標的糖鎖選択的光分解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 今井ゆかり、廣野信悟、松葉悠、小林夕香、河岸洋和、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] HIV-1プロテアーゼを選択的に光分解する人工生体機能分子の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] フラーレン-ボロン酸ハイブリッドによる標的糖鎖の選択的光分解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 廣野信悟、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第91春季年会
  • 発表場所: 神奈川大学
  • 年月日: 2011-03-27
• [学会発表] Development of HIV-1 protease-selective photo-degrading molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: S.Tanimoto, S.Sakai, Y.Ishida, D.Takahashi, K.Toshima
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-12-19
• [学会発表] Target-selective photo-degradation of oligosaccharides by designed organic molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Honolulu, Hawaii
  • 年月日: 2010-12-17
• [学会発表] 結核菌の構成糖鎖を選択的に光分解する光感受性人工生体機能分子の創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋大介、廣野信吾、林千草、五十嵐雅之、西村吉雄、戸嶋一敦
  • 学会等名: GlycoTOKYO 2010シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学薬学部
  • 年月日: 2010-11-27
• [学会発表] Target-selective photodegradation of oligosaccharides by light-activated anthraquinone-boronic acid hybrid (2010)
  • 著者名/発表者名: K.Toshima, S.Hirono, D.Takahashi
  • 学会等名: 6^<th> Keio LCC-Yonsei CBMH Joint Symposium
  • 発表場所: Kinugawa
  • 年月日: 2010-10-22
• [学会発表] Synthetic and chemical biological studies in Toshima's group at Keio University (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: Workshop on Organic Chemistry and Synthetic Biology, Japan-Netherlands
  • 発表場所: Netherlands Embassy Tokyo
  • 年月日: 2010-10-04
• [学会発表] Target-selective photodegradation of oligosaccharides by light-activated small molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: D.Takahashi, S.Hirono, C.Hayashi, M.Igarashi, Y.Nishimura, K.Toshima
  • 学会等名: 25th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Tokyo, Makuhari
  • 年月日: 2010-08-02
• [学会発表] 標的糖鎖を選択的に分解する生体機能分子の有機合成化学的創製-アントラキノンーボロン酸ハイブリッドによる結核菌糖鎖の光分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 高橋大介、廣野信吾、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第97回有機合成シンポジウム
  • 発表場所: 慶應義塾大学薬学部芝共立キャンパス
  • 年月日: 2010-06-18
• [学会発表] HIV-1プロテアーゼを選択的に光分解するフラーレンー糖ハイブリッド分子の有機合成化学的創製 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、酒井聡史、石田泰則、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第59回有機合成化学協会関東支部シンポジウム
  • 発表場所: 東京農工大小金井キャンパス
  • 年月日: 2010-05-22
• [学会発表] フラーレン-糖ハイブリッド分子によるアミロイドβの光分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田泰則、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] アントラキノン-ボロン酸ハイブリッドによる標的糖鎖の選択的光分解と抗結核菌作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣野信吾、林千草、五十嵐雅之、西村吉雄、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第5回年会
  • 発表場所: 慶應義塾大学日吉キャンパス
  • 年月日: 2010-05-18
• [学会発表] アントラキノン-ボロン酸ハイブリッド分子による標的糖鎖の選択的光分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 廣野信吾、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] フラーレン-糖ハイブリッド分子によるアミロイドβの光分解 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石田泰則、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] エストロゲンレセプターαを選択的に光分解する小分子の創製と乳がん細胞の増殖抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 津村加奈、梅澤一夫、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 標的糖鎖を光分解する生体機能分子の創製、理研シンポジウム (2010)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 第13回「生体分子の化学」
  • 発表場所: 理化学研究所
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] (2009)
  • 著者名/発表者名: D.Takahashi, S.Tanimoto, S.Sakai, K.Toshima
  • 学会等名: The 25^<th> Naito Conference on Chemical Biology [II]
  • 発表場所: Sapporo
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 疾患関連タンパクを選択的に光分解する生体機能分子の創製と応用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 第3回慶應義塾大学理工学部ハイテクリサーチセンターシンポジウム-機能性分子 その医療への応用-
  • 発表場所: 横浜情報文化センター
  • 年月日: 2009-07-14
• [学会発表] フラーレン-誘導体によるHIV-1プロテアーゼ選択的光分解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、酒井聡史、石田泰則、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー学会第4回年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-05-18
• [学会発表] ポルフィリン誘導体によるエストロゲン受容体タンパクの選択的光分解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、松村秀一、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] フラーレン-糖ハイブリッドによるHIV-1プロテアーゼの選択的光分解 (2009)
  • 著者名/発表者名: 高橋大介、酒井聡史、谷本周穂、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本化学会第89春季年会
  • 発表場所: 日本大学
  • 年月日: 2009-03-27
• [学会発表] Target-selective degradation of proteins by designed and light-activated small molecules (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 2008 RIKEN Conference on Chemical Biology
  • 発表場所: Narita
  • 年月日: 2008-11-13
• [学会発表] ポルフィリン誘導体によるエストロゲン受容体タンパク選択的光分解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、松村秀一、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2008-09-20
• [学会発表] フラーレンー糖鎖ハイブリッド分子によるHIV-1プロテアーゼ選択的光分解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井聡史、谷本周穂、松村秀一、高橋大介、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] 2-フェニルキノリンーエストラジオールハイブリッド人工分子による細胞内標的タンパク光分解と細胞増殖抑制 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津村加奈、続木武男、松村秀一、梅澤一夫、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第3回バイオ関連化学合同シンポジウム
  • 発表場所: 東京工業大学
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] Target-selective degradation of oligosaccharides by a light-activated small molecule-lection hybrid (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: The 4th Keio LCC-Yonsei CBMH Joint Symposium
  • 発表場所: Keio University
  • 年月日: 2008-09-16
• [学会発表] Target-selective degradation of oligosaccharides by a light-activated small anthraquinone-lection hybrid (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 24th International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Oslo
  • 年月日: 2008-07-29
• [学会発表] ポルフィリン系化合物による標的タンパク選択的光分解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 谷本周穂、松村秀一、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] フラーレン誘導体による標的タンパク選択的光分解 (2008)
  • 著者名/発表者名: 酒井聡史、谷本周穂、松村秀一、戸嶋一敦
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2008-06-27
• [学会発表] 標的タンパクを選択的に光分解する光感受性分子の創製と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 戸嶋一敦
  • 学会等名: 第12回がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2008-06-26
• [学会発表] 2-フェニルキノリン-ステロイドホルモンハイブリッド分子による標的タンパク選択的光分解と抗細胞活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 津村加奈、鈴木あかね、続木武男、松村秀一、梅澤一夫、戸嶋一敦
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京)
  • 年月日: 2008-05-19
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.applc.keio.ac.jp/~toshima/
• [産業財産権] ノイラミダーゼに対する酵素阻害剤 (2010)
  • 発明者名: 戸嶋一敦、高橋大介、青木優介
  • 権利者名: 清家篤
  • 産業財産権番号: 特願・2010-022168
  • 出願年月日: 2010-02-03