ピロロキノリンキノンによるアミロイド蛋白質の選択的構造形成制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20360369
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物機能・バイオプロセス
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 早出 広司 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 教授 (10187883)
• 研究分担者: 池袋 一典 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 教授 (70251494) ; 津川 若子 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 准教授 (80376871) ; フェリ ステファノ 東京農工大学, 大学院・工学研究院, 助教 (90334474)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 生物機能工学 / アミロイド / αシヌクレイン / Aβ / プリオン / 構造制御

研究概要

パーキンソン病の原因蛋白質であるαシヌクレインをはじめとするアミロイドを形成する蛋白質、アミロイド蛋白質のアミロイド線維形成を選択的に抑制する低分子化合物として、ピロロキノリンキノン(PQQ)で修飾されたそれらの蛋白質の特定の配列を含む部分ペプチドを見出した。例えばPQQで修飾されたαシヌクレインのN末近辺の配列はαシヌクレインの線維化を阻害するがβアミロイドやプリオンの線維形成は阻害せず、その選択性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Pyrroloquinoline Quinone Inhibits the Fibrillation of Amyloid Proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Kim, M.Kobayashi, M.Fukuda, D.Ogasawara, N.Kobayashi, S.Han, C.Nakamura, M.Inada, C.Miyaura, K.Ikebukuro, K.Sode
  • 雑誌名: Prion 4(1) ページ: 26-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibitory effect of pyrroloquinoline quinine on the amyloid formation and cytotoxicity of truncated alpha-synuclein (2010)
  • 著者名/発表者名: J.Kim, R.Harada, M.Kobayashi, N.Kobayahi, K.Sode
  • 雑誌名: Molecular Neurodegeneration 20 ページ: Art 20(e-pub)
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inhibition of amyloid fibrillation using the proteolytic products of PQQ-modified α-synuclein (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kobayashi, J.Kim, K.Ikebukuro, K.Sode
  • 雑誌名: The Open Biotechnology J. 3 ページ: 40-45
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Effect of Amino Acid Substitution in the Imperfect Repeat Sequences of α-Synuclein on Fibrillation (2009)
  • 著者名/発表者名: R.Harada, N.Kobayashi, J.Kim, C.Nakamura, S.Han, K.Ikebukuro, K.Sode
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta. 1792(10) ページ: 998-1003
  • 査読あり
• [学会発表] アミロイド蛋白質細胞毒性バイオセンシングのセラノスティクスへの応用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金志勲、小林夏季、池袋一典、早出広司
  • 学会等名: 日本化学会(CSJ Student Presentation Award 2010)
  • 発表場所: 近畿大学
  • 年月日: 20100326-20100330
• [学会発表] アミロイド形成蛋白質細胞毒性用蛍光バイオセンシングの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 金志勲, 戸田礼, 佐々木泰彦, 早出広司
  • 学会等名: 電気化学会
  • 発表場所: 神奈川工科大学、厚木
  • 年月日: 2010-09-02
• [学会発表] The development of a novel theranostic platform for cytotoxicity evaluation of amyloid-forming neurodegenerative disease causative proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: J Kim, R Harada, N Kobayashi, K Ikebukuro, K Sode
  • 学会等名: Biosensor 2010
  • 発表場所: Glasgo, UK
  • 年月日: 2010-05-26
• [学会発表] 膜蛋白質感受性色素を用いたアミロイド形成蛋白質の新規細胞毒性評価用バイオセンシングシステムの開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 金志勲、小林夏季、池袋一典、早出広司
  • 学会等名: 蛋白質科学会
  • 発表場所: 熊本(ポスター賞)
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] 蛍光偏向解消法を用いたαシヌクレインオリゴマーの検出 (2009)
  • 著者名/発表者名: 原田龍一、小林夏季、金志勲、池袋一典、早出広司
  • 学会等名: 蛋白質科学会
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20090520-20090522
• [学会発表] The prevention of α-synuclein amyloid formation using PQQ-modified partial peptide fragments : for target specific prevention of the amyloid formation (2009)
  • 著者名/発表者名: N.Kobayashi, K.Sode
  • 学会等名: 9th International Conference AD/PD 2009
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)(Best Poster Award)
  • 年月日: 2009-03-15
• [図書] Nanomedicine and the nervous system.(Biomolecular engineering for the regulation of alpha-synuclein nanostructure～toward the development of alpha-synuclein targeting nanomedicine～)
  • 著者名/発表者名: N.Kobayashi, J.Kim, K.Sode
  • 出版者: Science Publishers(in press)