中枢異常を伴う筋疾患の原因となる酵素群の構造機能解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20370053
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 機能生物化学
• 研究機関: 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構
• 研究代表者: 加藤 龍一 大学共同利用機関法人高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 准教授 (50240833)
• 研究分担者: 遠藤 玉夫 地独東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (30168827) ; 川崎 政人 高エネルギー加速器研究機構, 物質構造科学研究所, 助教 (00342600)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 糖鎖生物学

研究概要

当該疾患の原因遺伝子産物群の機能解析を行い、PomT1,T2については付加糖鎖が酵素活性に必須であること、複合体の形成のメカニズムがヒトと酵母では異なるがゼブラフィッシュでは同様であること、を明らかにした。また、構造解析に向けたタンパク試料の大量発現系と精製を試み、PomGnT1については無細胞系で可溶化画分として発現させることに成功した。fukutinとFKRPについては大腸菌を宿主とした系で沈殿画分から変性再生により可溶化に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Role of N-glycans in maintaining the activity of protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Ai Nakajima, Masao Kawakita, Tamao Endo
  • 雑誌名: J.Biochem. 147(3) ページ: 337-344
• [雑誌論文] Protein O-mannosylation is necessary for normal embryonic development in zebrafish. (2010)
  • 著者名/発表者名: Eriko Avsar-Ban, Hisayoshi Ishikawa, Hiroshi Manya, Masatoki Watanabe, Shinichi Akiyama, Hideo Miyake, Tamao Endo, Yutaka Tamaru
  • 雑誌名: Glycobiology 20(9) ページ: 1089-102
• [学会発表] POMGnT1の基質特異性の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 赤阪啓子、萬谷博、水野真盛、稲津敏行、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] ゼブラフィッシュ初期発生過程においてO-マンノース型糖鎖修飾が必要である (2010)
  • 著者名/発表者名: アヴシャル-坂恵利子、石川文啓、萬谷博、渡部正利喜、秋山真一、三宅英雄、遠藤玉夫、田丸浩
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20101207-20101210
• [学会発表] Investigation the role of protein O-mannosylation during development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamao Endo, Eriko Avsar-Ban, Hiroshi Manya, Yutaka Tamaru
  • 学会等名: Annual Conference of the Society for Glycobiology
  • 発表場所: St Pete Beach, FL, USA
  • 年月日: 20101107-20101110
• [学会発表] Role of N-glycans on protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2. (2010)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Tamao Endo
  • 学会等名: XXV International Carbohydrate Symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20100801-20100806
• [学会発表] ヒトO-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖修飾の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100327-20100330
• [学会発表] O-マンノース型糖鎖修飾と病態 (2009)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫,萬谷博
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20091209-20091212
• [学会発表] Role on N-glycans on protein O-mannosyltransferases POMT1 and POMT2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Manya, Keiko Akasaka-Manya, Tamao Endo
  • 学会等名: Austria/Japan Seminar on Comparative Glycobiology and Developmental Biology
  • 発表場所: Hayama, Japan
  • 年月日: 20090921-20090922
• [学会発表] ゼブラフィッシュにおけるPOMTおよびPOMGnT1によるO-mannosylation (2009)
  • 著者名/発表者名: 坂恵利子、萬谷博、三宅英雄、遠藤玉夫、田丸浩
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 年月日: 20090327-20090329
• [学会発表] O-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] ジストログリカンの糖鎖修飾と筋ジストロフィー (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫、萬谷博
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 培養細胞を用いたゼブラフィッシュPOMT遺伝子の発現とその酵素活性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 坂恵利子、萬谷博、遠藤玉夫、田丸浩
  • 学会等名: 第81回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] O-マンノース転移酵素におけるN型糖鎖の役割 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萬谷博、赤阪-萬谷啓子、遠藤玉夫
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080818-20080820
• [学会発表] 神経移動障害を伴う先天性筋ジストロフィー (2008)
  • 著者名/発表者名: 遠藤玉夫、萬谷博、赤阪-萬谷啓子
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080709-20080711