研究課題
β-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスの表現型解析を行った。β-TrCP2欠失胎仔線維芽細胞は、細胞増殖能が著しく低く、アポトーシスをきたす細胞が増加すると同時に、M期の細胞の増加が観察されている。細胞周期関連タンパク質の発現量を調べると、M期で発現するサイクリンBの発現量の増加が確認された。サイクリンBはAPCによって分解を受けるが、APCの活性制御分子であるEmi1はβ-TrCPの基質であることが知られているので、β-TrCP欠失胎仔線維芽細胞でEmi1の蓄積によりAPCの活性が抑制されサイクリンBが蓄積している可能性が想定された。さらに胎仔線維芽細胞へTNFαを作用させβ-TrCPの基質であるIκBα・IκBβの分解を調べたところ、著しい分解遅延が認められた。また、β-TrCP1とβ-TrCP2の相補性を調べるためには、ダブルノックアウトES細胞の樹立を試みた。β-TrCP1ノックアウトマウスとβ-TrCP2ヘテロマウスを交配し、胚盤胞を得、培養を行い、ES細胞を樹立した。しかしながら遺伝型の検査をよって、ダブルノックアウトES細胞は取得できなかった。統計的な判定に十分な数のES細胞が得られた訳では無いが、ダブルノックアウトES細胞の取得は難しいことが判明した。そこβ-TrCP1ノックアウトマウスとβ-TrCP2のコンディショナルノックアウトマウスを交配、ES細胞の樹立を試み、現在2クローンのコンディショナルノックアウトES細胞を得ることができた。
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