ユビキチンリガーゼF-boxタンパク質の分子的・時空間的調節システムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20370076
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 中山 啓子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60294972)
• 研究分担者: 石田 典子 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (10361073) ; 舟山 亮 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (20452295) ; 中野 星児 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (00529448) ; デル カルピオ ムニョス カルロス アドリエル 東北大学, 大学院・工学研究科, 准教授 (20231053) ; 西田 有一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教 (00551821)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ユビキチンリガーゼ / β-TrCP1 / Fbxw7 / ノックアウトマウス / ES細胞

研究概要

F-boxタンパク質は、SCF複合体を構成しユビキチンリガーゼとして機能する。本研究課題では、代表的なF-boxタンパク質であるFbxw7とβ-TrCPに注目し、そのノックアウトマウスの解析を中心として、生理的な役割の解明を試みた。Fbxw7は、T細胞や造血幹細胞では発がんを抑制するが、胎仔線維芽細胞やケラチン細胞では、むしろ増殖を促進した。b-TrCPは増殖を促進する効果があることがわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Fbxw7 regulates lipid metabolism and cell fate decisions in the mouse liver. (2011)
  • 著者名/発表者名: Onoyama, I., A.Suzuki, A.Matsumoto, K.Tomita, H.Katagiri, Y.Oike, K.Nakayama, K.I.Nakayama
  • 雑誌名: J Clin Invest 121 ページ: 342-354
• [雑誌論文] Fbxw7beta resides in the endoplasmic reticulum membrane and protects cells from oxidative stress. (2011)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, A., Y.Tateishi, I.Onoyama, Y.Okita, K.Nakayama, K.I.Nakayama
  • 雑誌名: Cancer Sci 102 ページ: 749-755
• [雑誌論文] Localization of SMAP2 to the TGN and its Function in the Regulation of TGN Protein Transport. (2011)
  • 著者名/発表者名: Funaki, T., S.Kon, R.E.Ronn, Y.Henmi, Y.Kobayashi, T.Watanabe, K.Nakayama, K.Tanabe, M.Satake
  • 雑誌名: Cell Struct Funct 36 ページ: 83-95
• [雑誌論文] Impaired ovarian development and reduced fertility in female mice deficient in Skp2. (2011)
  • 著者名/発表者名: Fotovati, A., S.Abu-Ali, K.Nakayama, K.I.Nakayama
  • 雑誌名: J Anat 218 ページ: 668-677
• [雑誌論文] Skp2 is required for survival of aberrantly proliferating Rb1-deficient cells and for tumorigenesis in Rb1+/-mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang, H., F.Bauzon, P.Ji, X.Xu, D.Sun, J.Locker, R.S.Sellers, K.Nakayama, K.I.Nakayama, D.CobrinikL. Zhu
  • 雑誌名: Nat Genet 42 ページ: 83-88
• [雑誌論文] Nuclear IKKbeta is an adaptor protein for IkappaBalpha ubiquitination and degradation in UV-induced NF-kappaB activation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsuchiya, Y., T.Asano, K.Nakayama, T.Kato, Jr., M.Karin, H.Kamata
  • 雑誌名: Mol Cell 39 ページ: 570-582
• [雑誌論文] Complex regulation of cell-cycle inhibitors by Fbxw7 in mouse embryonic fibroblasts. (2010)
  • 著者名/発表者名: Masuda, K., Y.Ishikawa, I.Onoyama, M.Unno, I.M. de Alboran, K.I., Nakayama, K.Nakavama
  • 雑誌名: Oncogene 29 ページ: 1798-1809
• [雑誌論文] S-phase kinase-associated protein-2 (Skp2) promotes vascular smooth muscle cell proliferation and neointima formation in vivo. (2009)
  • 著者名/発表者名: Wu, Y.J., G.B.Sala-Newby, K.T.Shu, H.I.Yeh, K.I.Nakayama, K.Nakayama, A.C.Newby, M.Bond
  • 雑誌名: J Vase Surg 50 ページ: 1135-1142
• [雑誌論文] Common and specific roles of the related CDK inhibitors p27 and p57 revealed by a knock-in mouse model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Susaki, E., K.Nakayama, L.Yamasaki, K.I.Nakayama
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 106 ページ: 5192-5197
• [雑誌論文] Human synovial sarcoma proto-oncogene Syt is essential for early embryonic development through the regulation of cell migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kimura, T., M.Sakai, K.Tabu, L.Wang, R.Tsunematsu, M.Tsuda, H.Sawa, K.Nagashima, H.Nishihara, S.Hatakeyama, K.Nakayama, M.Ladanyi, S.Tanaka, K.I.Nakayama
  • 雑誌名: Lab Invest 89 ページ: 645-656
• [雑誌論文] Mechanoregulation of proliferation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Jiang, X., P.F.Austin, R.A.Niederhoff, S.R.Manson, J.J.Riehm, B.L.Cook, G.Pengue, K.Chitaley, K.Nakayama, K.I.Nakayama, S.J.Weintraub
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 5104-5114
• [雑誌論文] Protein kinase C[delta] differentially regulates platelet functional responses. (2009)
  • 著者名/発表者名: Chari, R., T.Getz, B.Nagy, Jr., K.Bhavaraju, Y.Mao, Y.S.Bynagari, S.Murugappan, K.Nakayama, S.P.Kunapuli
  • 雑誌名: Arterioscler Thromb Vasc Biol 29 ページ: 699-705
• [学会発表] Winter Camp of GCOE 2011 ～The Cultivation of New Generation of Scientists～ Tohoku University Global COE for Conquest of Singal Transcuction Dieseases with "Network Medicine" (2011)
  • 著者名/発表者名: 西田有一郎
  • 学会等名: Genome-wide comprehensive and comparative analysis of next-generation sequencing data between ChIP-seq and RNA-seq
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] Winter Camp of GCOE 2011 ～The Cultivation of New Generation of Scientists～ Tohoku University Global COE for Conquest of Singal Transcuction Dieseases with "Network Medicine" (2011)
  • 著者名/発表者名: 中野星児, 佐々木陽丞, 本橋ほずみ, 中山啓子
  • 学会等名: Geminin deletion in hematopoietic stem cells promotes differentiation of megakaryocytes and platelets
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] Winter Camp of GCOE 2011 ～The Cultivation of New Generation of Scientists～ Tohoku University Global COE for Conquest of Singal Transcuction Dieseases with "Network Medicine" (2011)
  • 著者名/発表者名: 細金正樹, 舟山亮, 西田有一郎, 中山啓子
  • 学会等名: Ras-mediated regional silencing around Fas gene locus
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2011-02-05
• [学会発表] 第33回分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中野星児, 佐々木陽丞, 本橋ほずみ, 中山啓子
  • 学会等名: Gemininは造血幹細胞の維持と巨核球の分化を制御する
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 第33回分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 舟山亮, 細金正樹, 西田有一郎, 中山啓子
  • 学会等名: がん遺伝子RASによる広範囲染色体領域の遺伝子サイレンシング機構の解析
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] 第33回分子生物学会年会・第83回日本生化学会大会合同大会 (2010)
  • 著者名/発表者名: 細金正樹, 舟山亮, 西田有一郎, 中山啓子
  • 学会等名: Ras-mediated gene silencingによるFas遺伝子領域のエピジェネティック制御
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] CSI Singapore, NUS-Tohoku University GCOE Joint Symposium (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山啓子
  • 学会等名: Cell cycle control during differentiation : regulation by two F-box protein, Fbw7
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2009-09-09
• [学会発表] 第6回東北大学バイオサイエンスシンポジウム (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田秀俊, 中山啓子
  • 学会等名: Gemininはmouse Embryonic Stem CellにおけるDNA複製と遺伝子発現を制御する
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-06-16
• [学会発表] 東北大学Network Medicine創生拠点冬の合宿 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中山啓子
  • 学会等名: タンパク質の翻訳後修飾制御機構とその破綻による疾患発症メカニズムの解明
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-02-14
• [学会発表] 東北大学Network Medicine創生拠点冬の合宿 (2009)
  • 著者名/発表者名: 山田秀俊, 中山啓子
  • 学会等名: GemininはMouse Embryonic Stem CellにおけるDNA複製と遺伝子発現を制御している
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-02-14
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.devgen.med.tohoku.ac.jp/index.html