細胞老化における核・クロマチン機能

2009 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20370079
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 石川 冬木 京都大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (30184493)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• キーワード: テロメア / 細胞老化 / NF-kappaB / ヘテロクロマチン / ヒストンH1 / HMGA / lamin

研究概要

我々は、これまでに老化細胞では、ヒストンH1が完全に消失することを明らかにしてきた。本研究では、老化細胞核の機能・構造に焦点をあてて、その分子機構の解析を試みた。その結果、1)老化細胞では、おそらくユビキチン・プロテアソーム系によってヒストンH1が消失すること、2)炎症反応を惹起するNF-kB経路が活性化されて、特徴的な遺伝子発現をもたらすこと、3)核膜構造と機能に異常があることを見いだした。これらの老化細胞特異的な分子機構を標的として老化・発がん過程を制御する方法が開発されることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Fission yeast Vps1 and Atg8 contribute to oxidative stress resistance (2010)
  • 著者名/発表者名: Mikawa, T., Kanoh, J., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Genes Cells 15 ページ: 229-242
  • 査読あり
• [雑誌論文] RPA-like mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 complex binds to single-stranded DNA and protects telomeres independently of the Pot1 pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyake, Y., Nakamura, M., Nabetani, A., Shimamura, S., Tamura, M., Yonehara, S., Saito, M., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Mol Cell 36 ページ: 193-206
  • 査読あり
• [雑誌論文] A crucial role for adipose tissue p53 in the regulation of insulin resistance (2009)
  • 著者名/発表者名: Minamino, T., Orimo, M., Shimizu, I., Kunieda, T., Yokoyama, M., Ito, T., Nojima, A., Nabetani, A., Oike, Y., Matsubara, H., Ishikawa, F., Komurao, I.
  • 雑誌名: Nat Med 15 ページ: 1082-1087
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fission yeast Ku protein is required for recovery from DNA replication stress (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T., Kanoh, J., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 1091-1103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction of FLASH with arsenite resistance protein 2 is involved in cell cycle progression at S phase (2009)
  • 著者名/発表者名: Kiriyama, M., Kobayashi, Y., Saito, M., Ishikawa, F., Yonehara, S.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 4729-4741
  • 査読あり
• [雑誌論文] テロメアと幹細胞 (2009)
  • 著者名/発表者名: 谷村信行、石川冬木
  • 雑誌名: 最新医学 64 ページ: 1308-1314
• [雑誌論文] 加齢のメカニズム:老化は遺伝子に刷り込まれているのか (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 雑誌名: 画像診断 29 ページ: 120-123
• [雑誌論文] テロメアとゲノム安定性 (2009)
  • 著者名/発表者名: 齊藤基輝、石川冬木
  • 雑誌名: 日本臨牀 67 ページ: 107-112
• [雑誌論文] Unusual telomeric DNAs in human telomerase-negative immortalized cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Nabetani, A., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Mol Cell Biol 29 ページ: 703-713
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between DNMT1 and DNA replication reactions in the SV40 in vitro replication system (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimamura, S., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99 ページ: 1960-1966
  • 査読あり
• [雑誌論文] ヒトと分裂酵母で保存されたテロメアの最末端構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三好知一郎、石川冬木
  • 雑誌名: 蛋白質・核酸・酵素 53 ページ: 1850-1857
• [雑誌論文] Spatial control of branching within dendritic arbors by dynein-dependent transport of Rab5-endosomes (2008)
  • 著者名/発表者名: Satoh, D., Sato, D., Tsuyama, T., Saito, M., Ohkura, H., Rolls, M.M., Ishikawa, F., Uemura, T.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol 10 ページ: 1164-1171
  • 査読あり
• [雑誌論文] 分裂酵母Pot1-Tpp1による染色体末端保護とテロメア長制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 三好知一郎、石川冬木
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 2601-2605
• [雑誌論文] Fission yeast Pot1-Tpp1 protects telomeres and regulates telomere length (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi, T., Kanoh, J., Saito, M., Ishikawa, F.
  • 雑誌名: Science 320 ページ: 1341-1344
  • 査読あり
• [学会発表] Telomere metabolism during the cell cycle revealed by analyzing single telomeres in human cells. AACR Special Conference (2010)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: he Role of Telomeres an Telomerase in Cancer Research
  • 発表場所: The Worthington Renaissance Fort Worth Hotel, Fort Worth, Texas, U.S.A
  • 年月日: 2010-03-01
• [学会発表] 低容量ストレス反応 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 島根大学医学部セミナー
  • 発表場所: 出雲市、島根大学医学部
  • 年月日: 2010-01-29
• [学会発表] 分子生物学の過去、現在、未来 (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: モノクローナル抗体研究所創立5周年記念講演会
  • 発表場所: 横浜市、神奈川歯科大学付属横浜研修センター
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] A Novel Rpa-Like Mammalian Stc1-Stn1-Ten1 Complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 25th Radiation Biology Center International Symposium
  • 発表場所: Co-op Inn Kyoto, Kyoto
  • 年月日: 2009-11-30
• [学会発表] Low-Dose Stress Responses (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: The 5th International Fission Yeast meeting 'Pombe 2009
  • 発表場所: National Olympics Memorial Youth Center, Tokyo
  • 年月日: 2009-10-29
• [学会発表] RPA-like Mammalian Ctc1-Stn1-Ten1 Complex Binds to Single-Stranded DNA and Protects Telomeres Independently of the Pot1 Pathway (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuyuki Miyake, Mirai Nakamura, Akira Nabetani, Shoko Fujita, Shintaro Shimamura, Miki Tamura, Motoki Saito, Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Keystone Symposia on Molecular and Cellular Biology 'Telomere Biology and DNA Repair'
  • 発表場所: RACV Royal Pines Resort, Queensland, Australia
  • 年月日: 2009-10-10
• [学会発表] A novel mammalian RPA-like complex, Ctc1-Stn1-Ten1, protects telomeres (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 68th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Pasifico Yokohama Convention Center, Yokohama
  • 年月日: 2009-10-02
• [学会発表] 癌細胞がいかに悪性化するか (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 岡山大学特別講義
  • 発表場所: 岡山市、岡山大学
  • 年月日: 2009-06-03
• [学会発表] Ctc1-Stn1-Ten1 complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: CSHL meeting 'Telomere and Telomerase'
  • 発表場所: Cold Spring Harbor Laboratory, NY, U.S.A
  • 年月日: 2009-04-29
• [学会発表] 有性生殖の対価としての染色体テロメア (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 長浜バイオ大学バイオセミナー
  • 発表場所: 長浜市、長浜バイオ大学
  • 年月日: 2009-03-17
• [学会発表] 生物学的時間とスケール変換(生物) (2009)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 数理研短期共同研究集会:RIMS共同研究:離散力学系の分子細胞生物学への応用数理
  • 発表場所: 京都市、京都大学理学部
  • 年月日: 2009-01-06
• [学会発表] Roles of shelterin complex in telomere maintenance (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: BMB2008
  • 発表場所: Kobe Port Island, Kobe
  • 年月日: 2008-12-10
• [学会発表] Sheltrin telomere complex (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: 67th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: Nagoya Congress Center, Nagoya
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Telomeres and the DNA damage response (2008)
  • 著者名/発表者名: Fuyuki Ishikawa
  • 学会等名: Shelterin complex in fission yeast. EMBO Conference 2008
  • 発表場所: Eurotel Victoria Villars, Villars- sur-Ollon, Switzerland
  • 年月日: 2008-09-18
• [学会発表] 老化のメカニズム:分子生物学の立場から (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 第27回東京MRI研究会
  • 発表場所: 東京都、東京コンファレンスセンター・品川
  • 年月日: 2008-07-05
• [学会発表] 低容量ストレス反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 学会等名: 日本生化学会東北支部第74回例会
  • 発表場所: 岩手県盛岡市
  • 年月日: 2008-05-17
• [図書] テロメアとテロメラーゼ.がん化学療法・分子標的治療update(西條長宏、西尾和人) (2009)
  • 著者名/発表者名: 山崎晴丈、石川冬木
  • 出版者: 中外医学社
• [図書] テロメア長制御と末端保護機能:shelterin複合体.がんの分子標的治療(鶴尾隆) (2008)
  • 著者名/発表者名: 石川冬木
  • 出版者: 南山堂