血管新生のための血管内皮細胞特異的な乖離・接着調節機構の解明

2009 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20370083
• 研究機関: 独立行政法人国立循環器病研究センター
• 研究代表者: 望月 直樹 独立行政法人国立循環器病研究センター, 循環器形態部, 部長 (30311426)
• 研究分担者: 福原 茂朋 国立循環器病センター研究所, 循環器形態部, 室長 (70332880)
• キーワード: シグナル伝達 / 細胞間接着 / 血管新生

研究概要

血管内皮細胞の細胞間接着の状態での血管内皮細胞の安定化にAng1-Tie2受容体系が重要であることを示していたが、本年はAng1-Tie2によって増加するDll4-Notch系の細胞間接着安定化機構について調べた。Ang1によってDll4の発現が増加するが、このメカニズムを検討した。Dll4-NotchシグナルはVEGFR2の発現を抑制することにより、VEGF依存性の透過性亢進や、filopodia形成すなわち細胞運動を抑制することが知られている。したがって、安定化機構についてこのシグナルを検討した。
Dll4のプロモーターとLuciferaseを繋いだ転写アッセイ系では、Notch intracellular domain(NICD)の相加的作用によりDll4の転写が増加した。またAng1によるDll4の発現増加が、g-secretaseの抑制薬により阻害されることから、Dll4の発現増加には、Notchのsheddingが重要であることを明らかにすることができた。Ang1刺激によってもNICDの増加がみられることから、シグナル調節機構としてDll4-NotchシグナルによってさらにDll4の発現を増加させて、安定化を調節していることが予想される。

研究成果

• [雑誌論文] Vascular Endothelial-Cadherin Stabilizes at Cell-Cell Junctions by Anchoring to Circumferential Actin Bundles through α- and β-Catenins in Cyclic AMP-Epac-Rapl Signal-activated Endothelial Cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Noda K, Zhang J, Fukuhara S, Kunimoto S, Yoshimura M, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Mol.Biol.Cell 21 ページ: 584-596
  • 査読あり
• [雑誌論文] PSFl, a DNA replication factor expressed widely in stem and progenitor cells, drives tumorigenic and metastatic properties. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nagahama Y, Ueno M, Miyamoto S, Morii E, Minami T, Mochizuki N, Saya H, Takakura N.
  • 雑誌名: Cancer Res. 70 ページ: 1215-1224
  • 査読あり
• [雑誌論文] The sphingolipid transporter spns2 functions in migration of zebrafish myocardial precursors (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawahara A, Nishi T, Hisano Y, Fukui H, Yamaguchi A, Mochizuki N.
  • 雑誌名: Science 323 ページ: 524-527
  • 査読あり
• [学会発表] A Sphiogosine-1 phosphate transporter in zebrafish (2009)
  • 著者名/発表者名: Mochizuki N
  • 学会等名: European School of haematololgy Interdeciplinary conference
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 2009-06-07
• [備考]
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/ncvc/