昆虫由来生理活性物質を利用した新規抗ガン剤開発のための基礎的研究

2012 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20380039
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用昆虫学
• 研究機関: 独立行政法人農業生物資源研究所
• 研究代表者: 山川 稔 独立行政法人農業生物資源研究所, 昆虫科学研究領域, 特任上級研究員 (30183677)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: 昆虫 / 抗がん剤 / がん細胞 / 増殖抑制活性 / 新規化合物 / がん細胞増殖抑制メカニズム / タカサゴシロアリ

研究概要

昆虫由来抗微生物タンパク質を改変したペプチドが正常細胞には作用せず一部のがん細胞を破壊する機序を明らかにする目的で研究が行われた。改変ペプチドはがん細胞表面のマイナス電荷をもつホスファチジルセリンとペプチドのプラス電荷との静電的引き合いに起因する細胞膜の膜破壊が起きることが証明された。一方、タカサゴシロアリからがん細胞増殖抑制活性を示す新規化合物1,1'-biphenyl-3,3',4-triolが分離・同定された。この物質は既知の抗がん剤とは異なる作用メカニズムを有することを示唆する結果が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] Anti-angiogenesis activities of novel peptide complexes: mitochondria disruptive 9-mer peptides conjugated with integrin alpha V beta 3-homing cyclic RGD motif (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Yamakawa, M., Asaoka, A., Kawano, T. and Ishibashi, J
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 76 ページ: 2044-2048
  • 査読あり
• [雑誌論文] 昆虫抗微生物ペプチドを用いた生体防御研究―改変ペプチドの抗菌・抗ガン活性と作用機構― (2010)
  • 著者名/発表者名: 山川 稔、岩崎 崇、石橋 純
  • 雑誌名: 感染・炎症・免疫 巻: 40 ページ: 6-15
• [雑誌論文] Selective cancer cell cytotoxicity of enantiomeric 9-mer peptides derived from beetle defensins depends on negatively charged phosphatidylserine on the cell surface (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Ishibashi, J., Saido-Sakanaka, H., Tanaka, H., Sato, M., Taylor, D. and Yamakawa, M
  • 雑誌名: Peptides 巻: 30 ページ: 660-668
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple functions of short enantiomeric peptides based on beetle defensins (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Ishibashi, J., Kubo, M., Taylor, D. and Yamakawa, M
  • 雑誌名: Biosci. Biotechnol. Biochem 巻: 73 ページ: 683-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibacterial and anticancer activity of diasteromeric 9-mer peptides derived from beetle defensins (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Ishibashi, J., Taanaka, H., Sato, M., Asaoka, A., Taylor, D. and Yamakawa, M
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2008 ページ: 51-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antibacterial and anticancer activity of diasteromeric 9-mer peptides derived from beetle defensins (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Ishibashi, J., Saido-Sakanaka, H., Sato, M., Asaoka, A., Taylor, D. and Yamakawa, M
  • 雑誌名: Peptide Science 巻: 2007 ページ: 79-82
  • 査読あり
• [学会発表] 昆虫抗微生物タンパク質改変ペプチドのリン脂質膜との相互作用 (2013)
  • 著者名/発表者名: 石橋 純、山川 稔他
  • 学会等名: 平成25年度度蚕糸・昆虫機能利用学術講演会
  • 発表場所: 茨城
  • 年月日: 2013-03-18
• [学会発表] タカサゴシロアリ由来ガン細胞増殖抑制物質の探索と同定 (2012)
  • 著者名/発表者名: 石橋 純、山川 稔他
  • 学会等名: 平成23年度蚕糸・昆虫機能利用学術講演会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2012-03-19
• [学会発表] Mitochondria disruptive 9-mer peptides conjugated with tumor homing domain: cyclic RGD motif (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Yamakawa, M. et al.
  • 学会等名: 第46回ペプチド討論会
  • 発表場所: 北九州市
  • 年月日: 20091104-06
• [学会発表] Multi-target of enanteromeric 9-mer peptides derived from beetle defensins (2009)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Yamakawa, M. et al.
  • 学会等名: 2009 Keystone Symposia
  • 発表場所: カナダ、ウイスラー
  • 年月日: 2009-03-29
• [学会発表] カブトムシディフェンシン由来改変ペプチドの多機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 岩崎 崇、山川 稔他
  • 学会等名: 平成21年度蚕糸・昆虫機能利用学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-03-21
• [学会発表] Multi-target of enanteromeric 9-mer peptides derived from beetle defensins (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwasaki, T., Yamakawa, M. et al.
  • 学会等名: 日本ペプチド学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-10-29
• [学会発表] カブトムシディフェンシン由来改変ペプチドのマルチターゲット (2008)
  • 著者名/発表者名: 岩崎 崇、山川 稔他
  • 学会等名: 第41回若手ペプチド夏の勉強会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-08-04
• [産業財産権] 新規ビフェニール化合物 (2010)
  • 発明者名: 亀山真由美、石橋純、山川稔、米田泰崇、吉田充
  • 権利者名: 農業生物資源研究所、食品総合研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願2010-164384
  • 出願年月日: 2010-07-21