疎水性糖タンパク質の効率的な化学合成法の確立とサポシン合成への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20380069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物生産化学・生物有機化学
• 研究機関: 東海大学
• 研究代表者: 北條 裕信 東海大学, 工学部, 教授 (00209214)
• 連携研究者: 中原 義昭 東海大学, 工学部, 教授 (50087574)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 疎水性糖タンパク質 / セグメント縮合 / O-アシルイソペプチド

研究概要

膜タンパク質受容体、脂質結合性タンパク質など、生体内には多くの疎水性糖タンパク質が存在している。これらの糖タンパク質は、ペプチド合成、また精製時に高度に難溶性になるために、セグメント縮合法等の効率的なタンパク質合成法を用いても調製困難である。本研究では、脂質結合性タンパク質サポシンCを例として、ペプチド合成、精製、セグメント縮合時に溶解性を向上させる手法を開発し、疎水性糖タンパク質の化学合成をより効率化する方法を検討した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis of the sphingolipid activator protein, saposin C, using an azido-protected O-acyl isopeptide as an aggregation-disrupting element (2011)
  • 著者名/発表者名: H.Hojo, H.Katayama, C.Tano, 他
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 52 ページ: 635-639
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antioxidative Glutathione Peroxidase Activity of Selenoglutathione (2011)
  • 著者名/発表者名: S.Yoshida, F.Kumakura, I.Komatsu, K.Arai, Y.Onuma, H.Hojo, B.G.Singh, I.Priyadarsini, M.Iwaoka
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 50 ページ: 2125-2128
  • 査読あり
• [雑誌論文] High-pressure-promoted Fmoc-aminoacylation of N-ethylcysteine : preparation of key devices for the solid-phase synthesis of peptide thioesters (2010)
  • 著者名/発表者名: Y.Nakahara, I.Matsuo, Y.Ito, R.Ubagai, H.Hojo, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 51 ページ: 407-410
  • 査読あり
• [雑誌論文] Definitive evidence that a single N-glycan among three glycans on inducible costimulator is required for proper protein trafficking and ligand binding (2010)
  • 著者名/発表者名: N.Kamei, R.Fukui, Y.Suzuki, Y.Kajihara, M.Kinoshita, K.Kakehi, H.Hojo, K.Tezuka, T.Tsuji
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 391 ページ: 557-563
  • 査読あり
• [雑誌論文] Correct disulfide pairing is required for the biological activity of crustacean androgenic gland hormone (AGH) : Synthetic studies of AGH (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Katayama, H.Hojo, T.Ohira, 他
  • 雑誌名: Biochemistry 49 ページ: 1798-1807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase synthesis of glycopeptide carrying a tetra-N-acetyl-lactosaminecontaining core 2 decasaccharide (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Ueki, Y.Takano, A.Kobayashi, Y.Nakahara, H.Hojo, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron 66 ページ: 1742-1759
  • 査読あり
• [雑誌論文] Direct binding of gangliosides to Helicobacter pylori vacuolating cytotoxin (VacA) neutralizes its toxin activity (2010)
  • 著者名/発表者名: A.Wada, M.Hasegawa, P.-F.Wong, E.Shirai, L.-J.Tan, R.Llanes, H.Hojo, E.Yamasaki, A.Ichinose, Y.Ichinose, M.Senba
  • 雑誌名: Glycobiology 20 ページ: 668-678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical synthesis of mouse pro-opiomelanocortin (1-74) by azido-protected glycopeptide ligation via the thioester method (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Katayama, H.Hojo, I.Shimizu, Y.Nakahara, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Org.Biomol.Chem. 8 ページ: 1966-1972
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Mercaptomethyl Group Facilitates an Efficient One-Pot Ligation at Xaa-Ser/Thr for (Glyco)peptide Synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Hojo, C.Ozawa, H.Katayama, A.Ueki, Y.Nakahara, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Angew.Chem.Int.Ed. 49 ページ: 5318-5321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Progress in the ligation chemistry for glycoprotein synthesis (2010)
  • 著者名/発表者名: H.Hojo, H.Katayama, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Trends Glycosci.Glycotechnol. 22 ページ: 269-279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pyruvoyl, a novel amino protecting group on the solid phase peptide synthesis and the peptide condensation reaction (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Katayama, T.Utsumi, C.Ozawa, Y.Nakahara, H.Hojo, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 50 ページ: 818-821
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid-phase synthesis of O-sulfated glycopeptide by the benzyl-protected glycan strategy (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Kawahira, H.Tanaka, A.Ueki, Y.Nakahara, H.Hojo, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron 65 ページ: 8143-8153
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stereoselective synthesis of benzyl-protected β-galactosides by propionitrile-mediated glycosylation (2008)
  • 著者名/発表者名: A.Ueki, M.Hirota, Y.Kobayashi, 他
  • 雑誌名: Tetrahedron 64 ページ: 2611-2618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Application of a novel thioesterification reaction to the synthesis of chemokine CCL27 by the modified thioester method (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Hojo, Y.Murasawa, H.Katayama, T.Ohira, Y.Nakahara, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Org.Bioorg.Chem. 6 ページ: 1808-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] An efficient peptide ligation using azido-protected peptides via the thioester method (2008)
  • 著者名/発表者名: H.Katayama, H.Hojo, T.Ohira, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 49 ページ: 5492-5494
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficient sequential segment coupling using N-alkylcysteine-assisted thioesterification for glycopeptides dendrimer synthesis (2008)
  • 著者名/発表者名: C.Ozawa, H.Katayama, H.Hojo, Y.Nakahara, Y.Nakahara
  • 雑誌名: Org.Lett. 10 ページ: 3531-3533
  • 査読あり
• [学会発表] Synthesis of glycoprotein by the segment condensation method (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H., Katayama H., Ueki A., Nakahara Y., Nakahara Y
  • 学会等名: 5th International peptide symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Development of a novel thiol protecting group on the solid phase peptide synthesis and the peptide condensation reactions (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山秀和, 中原義昭, 北條裕信
  • 学会等名: 5th International peptide symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] Chemical synthesis of glycoprotein by a segment condensation method (2010)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信
  • 学会等名: 大阪大学タンパク質研究所セミナー
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20101200
• [学会発表] 糖タンパク質合成を指向したペプチド科学の進展 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信
  • 学会等名: 第8回糖鎖科学コンソーシアムシンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] The synthesis of (glyco)protein by the ligation methods (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H., Katayama H., Ueki A., 中原悠子, 中原義昭
  • 学会等名: 31^<st> European Peptide Symposium
  • 発表場所: Copenhagen
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] Synthesis of glycoprotein by the segment condensation method (2010)
  • 著者名/発表者名: Hojo H., Katayama H., Takenouchi T., Shimizu I., Ueki A., Nakahara Y., Nakahara Y.
  • 学会等名: 25th International carbohydrate symposium
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100800
• [学会発表] 糖ペプチドチオエステル合成の鍵素子Fmoc-AA-NACの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中原義昭、姥貝吏紗、小林甫、中原悠子、北條裕信、松尾一郎、伊藤幸成
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 疎水性糖タンパク質の化学合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信、片山秀和、小沼侑子、米重あずさ、松田純子、中原悠子、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 集積化Galb(1-3)GlcNAcの合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 植木章晴、森和弘、中原悠子、北條裕信、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 新規ルートによるN-結合型糖鎖の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈雄也、田中洋成、柿沢宏紀、植木章晴、中原悠子、北條裕信、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 複合型N-グリカン収斂的合成をめざす4糖、8糖中間体の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 田中洋成、萩原匡、柿沢宏紀、植木章晴、中原悠子、北條裕信、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 糖ペプチド固相合成のための複合型糖アミノ酸の合成研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 萩原匡、土肥瑞季、植木章晴、中原悠子、北條裕信、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] PylRSおよびtRNApylを用いたLys誘導体の組換えタンパク質への導入 (2010)
  • 著者名/発表者名: 片山秀和、北條裕信、野澤佳世、濡木理、相本三郎、中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2010年度大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] Synthetic Study of sphingolipid activator glycoprotein, Saposin C. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hojo H.; Katayama H.; Onuma Y.; Nakahara Y.; Yoneshige A.; Matsuda J.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 46^<th> JPS
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Chemical synthesis of a chemokinebinding protein, Evasin-1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Onuma Y.; Hojo H.; Katayama H.; Nakahara Y.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 46^<th> JPS
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Chemical synthesis of the glycosylated mouse pro-opiomelanocortin (1-74) by the thioester method (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama H.; Hojo H.; Shimizu I.; Nakahara Y.; Nakahara Y
  • 学会等名: 46^<th> JPS
  • 発表場所: 北九州
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] Glycoprotein synthesis using efficient ligation of azido-protected peptide by Ag^+-free thioester method (2009)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信
  • 学会等名: 3^<rd> Asia-Pacific International Peptide Symposium
  • 発表場所: Jeju Island,韓国
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 新規収斂的ルートによるN-結合型糖アミノ酸の合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 朝比奈雄也,田中洋成,柿沢宏紀,植木章晴,中原悠子,北條裕信,中原義昭
  • 学会等名: 第29回糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] 糖ペプチド固相合成のための複合型糖アミノ酸ビルディングブロックの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩原匡,土肥瑞季,植木章晴,中原悠子,北條裕信,中原義昭
  • 学会等名: 第29回糖質学会年会
  • 発表場所: 高山
  • 年月日: 20090900
• [学会発表] Efficient peptide ligation using azidoand pyruvoyl-protected peptides via the Ag^+-free thioester method (2009)
  • 著者名/発表者名: Katayama H.; Hojo H.; Ohira T.; Nakahara Y.; Nakahara Y
  • 学会等名: 21^<st> American Peptide Symposium
  • 発表場所: Bloomington
  • 年月日: 20090600
• [学会発表] ベンジル保護法を用いる(LacNAc)4構造を含む糖ペプチドの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 植木章晴,高野穣,中原悠子,北條裕信,中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 糖ペプチドチオエステル化のためのアミノアシルNAC素子の高圧下合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中原悠子,北條裕信,中原義昭,松尾一郎,伊藤幸成
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] 硫酸化糖ペプチドの合成研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川平恵太,中原義昭,中原悠子,植木章晴,北條裕信
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] アジド基含有糖ペプチドチオエステルの調製とペプチド縮合反応への展開 (2009)
  • 著者名/発表者名: 片山秀和,北條裕信,中原悠子,中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Xaa-Ser/Thr部位での新規ライゲーション法による糖ペプチドの合成 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小澤千那津,片山秀和,植木章晴,北條裕信,中原悠子,中原義昭
  • 学会等名: 日本農芸化学会2009年度大会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20090300
• [学会発表] Study on a novel ligation method at Xaa-Ser/Thr site (2008)
  • 著者名/発表者名: Ozawa C.; Katayama H.; Ueki A.; Hojo H.; Nakahara Y.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 45^<th> JPS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Development of a novel amino protecting group efficient for the peptide condensation reaction by the thioester method (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama, H.; Utsumi T.; Hojo H.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 45^<th> JPS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] Synthetic studies on human glycodelins (2008)
  • 著者名/発表者名: Takenouchi T.; Hojo H.; Katayama H.; Nakahara Y.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 45^<th> JPS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081000
• [学会発表] The application of N-alkylcysteine (NAC)-assisted thioesteri-fication to the synthesis of polypeptides by the thioester method (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama H.; Hojo H.; Ohira T.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 30^<th> European peptide symposium
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 20080800-20080900
• [学会発表] Azide as a protecting group for lysine side chains on the solid phase peptide synthesis oriented toward the petide condensation by the thioester method (2008)
  • 著者名/発表者名: Katayama H.; Hojo H.; Ohira T.; Nakahara Y.
  • 学会等名: 30^<th> European peptide symposium
  • 発表場所: Helsinki
  • 年月日: 20080800-20080900
• [学会発表] ベンジル保護型β-ガラクトシドの収斂的合成法の開発と複雑な糖鎖合成への展開 (2008)
  • 著者名/発表者名: 植木章晴,高野穣,中原悠子,北條裕信,中原義昭
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会,
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] 選択的修飾を可能とするLacNAc含有糖タンパク質糖鎖の合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 川平恵太,植木章晴,田中洋成,中原悠子,北條裕信,中原義昭
  • 学会等名: 第28回日本糖質学会年会
  • 発表場所: つくば
  • 年月日: 20080800
• [学会発表] Chemical synthesis of glycoprotein and its folding (2008)
  • 著者名/発表者名: Hojo H.; Nakahara Y
  • 学会等名: 12th Akabori Conference
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20080500
• [図書] 糖タンパク質の化学合成法(稲津敏行、正田晋一郎監修)(複合糖質の化学と最新応用技術 第2編第2章糖ペプチド) (2009)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信、中原義昭
  • 総ページ数: 129-136
  • 出版者: シーエムーシー出版
• [図書] 5)糖タンパク質合成法の開発(臨床糖鎖バイオマーカーの開発) (2008)
  • 著者名/発表者名: 北條裕信,中原義昭
  • 総ページ数: 115-119
  • 出版者: メディカルドゥ
• [産業財産権] ペプチドの製造方法 (2009)
  • 発明者名: 北條裕信、中原義昭
  • 権利者名: 学校法人東海大学
  • 産業財産権番号: 国際特許,PCT/JP2009/005180
  • 出願年月日: 2009-10-06