投与法、培養法及び移植法によるフタル酸エステルの精巣毒性作用機序解明

2010 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20380153
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 九郎丸 正道 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00148636)
• 研究分担者: 金井 克晃 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (30260326) ; 大迫 誠一郎 東京大学, 大学院・医学(系)研究科, 准教授 (00274837) ; 前田 誠司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10309445) ; 恒川 直樹 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50431838)
• キーワード: di(n-butyl)phthalate / di-iso-butyl phthalate / ICI 182,780 / estradiol-3-benzoate / 精細胞 / アポトーシス / 精巣内テストステロン / エストロゲン受容体

研究概要

プラスチック製品の可塑剤として広く使用され、環境への溶出が懸念されているdi(n-butyl) phthalate(DBP)及びdi-iso-butylphthalate(DiBP)の精巣毒性作用機序を検討した。1)まず、DBPのエストロゲン活性を明らかにするため、抗エストロゲン作用を有するICI 182,780(ICI)を用いて、DBPないしestradiol-3-benzoate(EB)投与により誘起された精細胞アポトーシスの抑制試験を行った。抑制試験においては、ラットにICIを前投与し、その後にDBPないしEBの投与を行った。DBPないしEB単独投与群においては、いずれも有意なアポトーシス精細胞数の増大が認められたが、ICI前投与群(ICI+DBP,ICI+EB)ではアポトーシス精細胞数の有意な減少が確認された。一方、すべての実験群において、精巣内テストステロンおよびFSHレベルは有意に減少していた。これらの結果を考え合わせると、DBPはエストロゲン様作用を示し、DBP投与により誘起される精細胞アポトーシスは精巣におけるエストロゲン受容体の活性化によりもたらされると考えられた。2)次に、DiBPによる精細胞のアポトーシスは、エストロゲン様作用によるものか否かを解明するため、ラットにDiBPないしEB経口曝露を行う前に、ICIを皮下投与し、その後精巣の組織学的検討を行った。その結果、精細胞のアポトーシスの減少がEB群で見られたものの、DiBP群では認められなかった。このことから、DiBPによるアポトーシスはエストロゲンのそれと異なる作用経路によることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Effects of di-iso-butyl phthalate on testes of prepubertal rats and mice (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhu, X.O., Tay, T.W., Andriana, B.B., Alam, M.S, Choi, E.K., Tsunekawa, N., Kanai, Y., Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anatomica Japonica 巻: 86 ページ: 129-136
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single administration of di(n-butyl) phthalate delays spermatogenesis in prepubertal rats (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam, M.S., Andriana, B.B., Tay, T.W., Tsunekawa, N., Kanai, Y., Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Tissue and Cell 巻: 42 ページ: 129-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Di(n-butyl) phthalate induces vimentin filaments disruption in rat Sertoli cells : a possible relation with spermatogenic cell apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam, M.S., Ohsako, S., Tay, T.W., Tsunekawa, N., Kanai, Y., Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Anatomia, Histologia, Embryologia 巻: 39 ページ: 186-193
  • 査読あり