投与法、培養法及び移植法によるフタル酸エステルの精巣毒性作用機序解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20380153
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 応用動物科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 九郎丸 正道 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (00148636)
• 研究分担者: 金井 克晃 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (30260326) ; 大迫 誠一郎 東京大学, 大学院・医学(系)研究科, 准教授 (00274837) ; 前田 誠司 兵庫医科大学, 医学部, 准教授 (10309445) ; 恒川 直樹 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (50431838)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Di(n-butyl) phthalate / Di-iso-butyl phthalate / 精細胞 / アポトーシス / テストステロン濃度 / ステロイドホルモン合成酵素 / エストロゲン / エストロゲンレセプター

研究概要

プラスティック製品の可塑剤として広く使用され、精巣毒性が知られているフタル酸エステル類に属するDi(n-butyl) phthalate(DBP)及びDi-iso-butyl phthalate(DiBP)について、その作用機序を種々の実験系を用いて検討した。その結果、DBPはエストロゲン様作用を示し、DBP投与により誘起される精細胞アポトーシスは精巣におけるエストロゲン受容体の活性化によりもたらされると考えられた。一方、DiBPによるアポトーシスはエストロゲンのそれと異なる作用経路によることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Induction of spermatogenic cell apoptosis in prepubertal rat testes irrespective of testicular steroidogenesis : A possible estrogenic effect of di(n-butyl) phthalate (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam, M. S., Ohsako, S., Matsuwaki, T., Zhu, X. B., Tsunekawa, N., Kanai, Y., Sone, H., Tohyama, C. and Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Reproduction 巻: Vol.139 ページ: 427-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Di(n-butyl) phthalate induce vimentin filaments disruption in rat Sertoli cells : A possible relation with spermatogenic cell apoptosis (2010)
  • 著者名/発表者名: Alam, M. S., Ohsako, S., Tay, T. W., Tsunekawa, N., Kanai, Y. and Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Anat. Histol. Embryol 巻: Vol.39 ページ: 186-193
  • 査読あり
• [雑誌論文] A new preparation protocol for measurement of testicular sperm production (2008)
  • 著者名/発表者名: Choi, E. K., Tsunekawa, N., Kanai, Y. and Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: J. Reprod. Dev. 巻: Vol.54, No.1 ページ: 90-93
  • 査読あり
• [雑誌論文] Single administration of di(n-butyl) phthalate delays spermatogenesis in prepubertal rats
  • 著者名/発表者名: Alam, M. S., Andriana, B. B., Tay, T. W., Tsunekawa, N., Kanai, Y. and Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Tissue & Cell 巻: Vol.42, No.2 ページ: 129-135
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of di-iso-butyl phthalate on testes of prepubertal rats and mice
  • 著者名/発表者名: Zhu, X. B., Tay, T. W., Andriana, B. B., Alam, M. S., Choi, E. K., Tsunekawa, N., Kanai, Y. and Kurohmaru, M.
  • 雑誌名: Okajimas Folia Anat. Jpn. 巻: Vol.86, No.4 ページ: 129-136
  • 査読あり
• [学会発表] Di(n-butyl) phthalate(DBP) induces spermatogenic cell apoptosis via estrogen receptor in prepubertal rat testes (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohammad Shah Alam,大迫誠一郎,祝暁波,恒川直樹,金井克晃,九郎丸正道
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Induction of spermatogeni cell apoptosis in prepubertal rat testes : an estrogeniceffect of di(n-butyl) phthalate and its relationship with testicular steroidogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Alam, M. S., Ohsako, S., Tsunekawa, N. K anai, Y., Tohyama, C., Kurohmaru, M.
  • 学会等名: The 3^<rd. Congress of the Asian Association of Veterinary Anatomists
  • 発表場所: Korea
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Induction of spermatogenic cell apoptosis in prepubertal rat testes irrespective of testicular steroidogenesis : a possible estrogenic effect of di(n-butyl) phthalate (2009)
  • 著者名/発表者名: Alam, M. S., Ohsako, S., Matsuwaki, T., Tsunekawa, N., Kanai, Y., Kurohmaru, M.
  • 学会等名: 21^<st> Century Advances in the Molecular Toxicology of Environmental Chemicals and Pathogenesis of Disease
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 20090000
• [学会発表] Di-iso-butyl phthalate(DIBP)の精巣毒性における特異性の検討 (2008)
  • 著者名/発表者名: 祝暁波,大迫誠一郎, Mohammad Shah Alam,恒川直樹,金井克晃,遠山千春,九郎丸正道
  • 学会等名: 第146回日本獣医学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20080000