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マウスの自給本能発現には三叉神経中脳路核(Me5)が離乳のシグナルを受容することが必要であり、また、成熟型の探索行動の獲得とその維持にもMe5が機能している。H20年度には、Me5破壊や離乳を遅延させると神経幹細胞の新生率が顕著に増加し、新生した幹細胞の多くが神経細胞に分化することや、海馬歯状回領域のカンナビノイド受容体(CB1)発現量がコントロールと比べて有意に増加することがわかった。さらにMe5破壊や離乳を遅延させたミルク食マウスの空間記憶・学習能力を水迷路法で評価すると、以前に学習した古い情報に固執し、新たな空間情報を学習・獲得する能力が低下していることがわかった。そこでH21年度は、海馬歯状回の神経細胞新生や空間記憶・学習に対するCB1の役割を調べることにした。CB1特異的阻害薬であるAVE1625を投与したマウスでは有意な効果が認められなかったが、CB1作動薬であるanandamideを投与したマウスは固執が現れ、海馬歯状回の神経細胞新生数が有意に増加した。海馬は長期記憶が形成されるまでの間、学習により得られた情報を短期間、一時的ではあるが想起のために保存する。海馬歯状回のCB1活性化に伴う神経細胞新生数の増加は、古い空間情報を消去する海馬機能を低下させた結果、古い情報に対する固執が高まり、新たな情報を獲得・保存する海馬の機能にも障害が生じた可能性が考えられる。次に、自然離乳前後のマウスで海馬標本を作製し、CA1領域の長期増幅(LTP)と長期抑制(LTD)を調べた結果、自然離乳期には一過性にLTDが消失することや離乳を遅延させたミルク食マウスではLTDが起こらないことがわかった。今後、これらの離乳マウスにおいて、CB1が神経細胞新生、LTD誘導や記憶・学習能力に果たす役割について調べる。さらにMe5破壊マウスにおいてもLTPとLTDを解析する。
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