| 研究課題/領域番号 |
20380170
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
佐々木 伸雄 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60107414)
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| 研究分担者 |
辻本 元 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60163804)
西村 亮平 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (80172708)
望月 学 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 准教授 (90261958)
中川 貴之 東京大学, 大学院・農学生命科学研究科, 助教 (40447363)
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| キーワード | 犬骨肉腫 / 犬乳癌 / 細胞株 / 転移経路 / 肺転移 / ヌードマウスモデル / NF-kB / VEGF |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、腫瘍の悪性度と周囲組織との関連を検討する一助として、犬の乳癌と骨肉腫のヌードマウスモデルにおいて、原発巣と同じ部位(同所性)あるいは異なる部位(異所性)に移植した場合、その悪性度や転移能に差があるか否かを検討することにある。
犬骨肉腫細胞に関しては悪性度の異なる3種の細胞株を、皮下(異所性)、脛骨(同所性)および静脈内(肺転移陽性コントロール)に移植した。もっとも悪性度の高い細胞株においても、皮下移植に比較し、脛骨移植の方が腫瘍の増殖は早く、また肺転移も数、大きさともに進展が早かった。一方、その際のezrinの発現では、原発巣での発現が高いほど、転移が多かったが、しかし、転移巣では、逆にezrinの発現は低下した。このことは、転移に関し手ezrinは何らかの役目を果たすが、転移巣における増殖には大きく関与しない可能性も示唆された。
乳癌に関しては、転移経路ではなく、血管新生、あるいは炎症に関連するNF-kBと悪性度に関して検討した。その結果、VEGF-Aは乳腺腫瘍の増殖ならびに転移と関連し、またその際には組織の血管新生も増大した。また、NF-kBも同様に乳癌の悪性度に強く相関し、またその抑制によって、腫瘍増殖が抑制される可能性を示した。今後、これらは悪性度の指標となり、またその抑制が治療法のひとつとなりうることが示された。
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