動物遺伝病(ライソゾーム蓄積病)の新規診断・予防法および新規治療法の開発

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20380173
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 臨床獣医学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 大和 修 鹿児島大学, 農学部, 教授 (80261337)
• 連携研究者: 遠藤 大二 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (40168828) ; 国枝 哲夫 岡山大学, 自然科学研究科, 教授 (80178011) ; 竹花 一成 酪農学園大学, 獣医学部, 教授 (80137413) ; 山中 正二 横浜市立大学, 大学病院, 准教授 (80264604) ; 落合 謙爾 北海道大学, 獣医学研究科, 教授 (80214162) ; 内田 和幸 東京大学, 農学生命科学研究科, 准教授 (10223554) ; 長谷川 大輔 日本獣医生命科学大学, 獣医学部, 講師 (20366793) ; 松木 直章 東京大学, 農学生命科学研究科, 教授 (40251417) ; 中市 統三 山口大学, 農学部, 教授 (60243630) ; 板本 和仁 山口大学, 農学部, 准教授 (50379921)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: ライソゾーム蓄積病 / 動物モデル / ガングリオシドーシス / サンドホフ病 / セロイドリポフスチン症 / 遺伝病 / スクリーニング

研究概要

多数の新規および既知の動物遺伝病(特に、ライソゾーム蓄積病)について、診断・スクリーニング法を開発した。また、その一部の犬疾患(GM1ガングリオシドーシスおよび神経セロイドリポフスチン症)については、予防法を確立・実践し、発症個体が出現しない程度にまで国内キャリア頻度を低下させることに成功した。さらに、猫のGM2ガングリオシドーシスに対しては、抗炎症療法を試行し、本治療が延命効果を有する可能性を示唆した。一方、次の研究に継続発展する新規の動物遺伝病を数件同定した。

研究成果

• [雑誌論文] A frameshift mutation in the canine HEXB gene in toy poodles with GM2 gangliosidosis variant 0(Sandhoff disease) (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MM, Chang HS, Mizukami K, Hossain MA, Yabuki A, Tamura S, Kitagawa M, Mitania S, Higo T, Uddin MM, Uchida K, Yamato O.
  • 雑誌名: Vet J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal ceroid lipofuscinosis in Border Collie dogs in Japan : clinical and molecular epidemiological study(2000. 2011) (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Kawamichi T, Koie H, Tamura S, Matsunaga S, Imamoto S, Saito M, Hasegawa D, Matsuki N, Tamahara S, Sato S, Yabuki A, Chang HS, Yamato O.
  • 雑誌名: Sci World J 巻: (in press) ページ: 383174
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutational analysis of the feline CLN3 gene and an ultrastructural evaluation of lysosomal storage materials in a cat with neuronal ceroid lipofuscinosis : an investigation into the molecular basis of the disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Furusawa Y, Mizukami K, Yabuki A, Kuwamura M, Chang HS, Hossain MA, Rahman MM, Uddin MM, Mitani S, Yamato O.
  • 雑誌名: Vet J 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Trapped neutrophil syndrome in a Border Collie dog : clinical, clinico-pathologic, and molecular findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Shoubudani T, Nishimoto S, Kawamura R, Yabuki A, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(6) ページ: 797-800
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological features of salivary gland cysts in a Shiba dog with GM1 gangliosidosis : a possible misdiagnosis as malignancy (2012)
  • 著者名/発表者名: Rahman MM, Kawaguchi H, Miyoshi N, Yabuki A, Nakamoto Y, Ozawa T, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 74(4) ページ: 485-489
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dihydropyrimidinase deficiency : the first feline case of dihydropyrimidinuria with clinical and molecular findings (2012)
  • 著者名/発表者名: Chang HS, Shibata T, Arai S, Zhang C, Yabuki A, Mitani S, Higo T, Sunagawa K, Mizukami K, Yamato O.
  • 雑誌名: JIMD Reports 巻: 6 ページ: 21-26
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serial MRI features of canine GM1 gangliosidosis : a possible imaging biomarker for diagnosis and progression of the disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa D, Yamato O, Nakamoto Y, Ozawa T, Yabuki A, Itamoto K, Kuwabara T, Fujita M, Takahashi K, Mizoguchi S, Orima H.
  • 雑誌名: Sci World J ページ: 250197
  • 査読あり
• [雑誌論文] Collie eye anomaly in Hokkaido dogs : case study (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Chang HS, Ota M, Yabuki A, Hossain MA, Rahman MM, Uddin MM, Yamato O.
  • 雑誌名: Vet Ophthalmol 巻: 15(2) ページ: 128-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid genotyping assays for the 4-base pair deletion of canine MDR1/ABCB1 gene and low frequency of the mutant allele in Border Collie dogs (2012)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Chang HS, Yabuki A, Kawamichi T, Hossain MA, Rahman MM, Uddin MM, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 24(1) ページ: 127-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid detection of GM1 ganglioside in cerebrospinal fluid in dogs with GM1 gangliosidosis using matrix-assisted laser desorption ionization time-of-flight mass spectrometry (2011)
  • 著者名/発表者名: Satoh H, Yamauchi T, Yamasaki M, Maede Y, Yabuki A, Chang HS, Asanuma T, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn In 巻: 23(6) ページ: 1202-1207
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel rapid genotyping assays for neuronal ceroid lipofuscinosis in Border Collie dogs and high frequency of the mutant allele in Japan (2011)
  • 著者名/発表者名: Mizukami K, Chang HS, Yabuki A, Kawamichi T, Kawahara N, Hayashi D, Hossain MA, Rahman MM, Uddin MM, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 23(6) ページ: 1131-1139
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immunohistochemical observation of canine degenerative myelopathy in two Pembroke Welsh Corgi dogs (2011)
  • 著者名/発表者名: Ogawa M, Uchida K, Park E, Kamishina H, Sasaki J, Chang HS, Yamato O, Nakayama H.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 73(10) ページ: 1275-1279
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal ceroid-lipofuscinosis in longhaired Chihuahuas : clinical, pathological, and MRI findings (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakamoto Y, Yamato O, Uchida K, Nibe K, Tamura S, Ozawa T, Ueoka N, Nukaya A, Yabuki A, Nakaichi M.
  • 雑誌名: J Am Anim Hosp Assoc 巻: 47(4) ページ: e64-e70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and simple polymerase chain reaction-based diagnostic assays for GM2 gangliosidosis variant 0(Sandhoff-like disease) in Japanese domestic cats (2011)
  • 著者名/発表者名: Rahman MM, Shoubudani T, Mizukami K, Chang HS, Hossain MA, Yabuki A, Mitani S, Higo T, Arai T, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 23(2) ページ: 338-342
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel rapid genotyping technique for Collie eye anomaly : SYBR Green. based real-time polymerase chain reaction method applicable to blood and saliva specimens on Flinders Technology Associates filter paper (2010)
  • 著者名/発表者名: Chang HS, Mizukami K, Yabuki A, Hossain MA, Rahman MM, Uddin MM, Arai T, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 22(5) ページ: 708-715
  • 査読あり
• [雑誌論文] GM2 gangliosidosis variant 0(Sandhoff-like disease) in a family of toy poodles (2010)
  • 著者名/発表者名: Tamura S, Tamura Y, Uchida K, Nibe K, Nakaichi M, Hossain MA, Chang HS, Rahman MM, Yabuki A, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Intern Med 巻: 24(5) ページ: 1013-1019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid and reliable genotyping technique for GM1 gangliosidosis in Shiba dogs by real-time polymerase chain reaction with TaqMan-minor groove binder probes (2010)
  • 著者名/発表者名: Chang HS, Arai T, Yabuki A, Hossain MA, Rahman MM, Mizukami K, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Diagn Invest 巻: 22(2) ページ: 234-237
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation screening of canine GM1 gangliosidosis for preventive measures : absence of the mutant allele in breeding shiba dogs in the Czech Republic (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamato O, Funk H, Kawahara N, Funkova M, Entlerova Z, Petrusova H, Hayashi D, Satoh H, Yamasaki M, Maede Y, Yabuki A, Arai T.
  • 雑誌名: Jpn J Prophylactic Vet Med 巻: 1(2) ページ: 63-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exclusion of NEU1 and PPGB from candidate genes for a lysosomal storage disease in Japanese black cattle (2009)
  • 著者名/発表者名: Masoudi AA, Yamato O, Yoneda K, Tsuji T, Mikami O, Kunieda T.
  • 雑誌名: Anim Sci J 巻: 80(5) ページ: 611-615
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neuronal ceroid-lipofuscinosis in a Japanese domestic shorthair cat (2009)
  • 著者名/発表者名: Kuwamura M, Nakagawa M, Nabe M, Yamate J, Inoue M, Satoh H, Yamato O.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 71(5) ページ: 665-667
  • 査読あり
• [雑誌論文] 遺伝子検査によりGM1ガングリオシドーシスと確定診断された柴犬3症例の頭部MRI所見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 中本裕也, 大和修, 小澤剛, 長谷川大輔, 板本和仁, 方伯部健吾, 塚根美穂, 中市統三
  • 雑誌名: 日獣誌 巻: 62(3) ページ: 219-224
  • 査読あり
• [雑誌論文] Morphological analysis of corneal opacity in Shiba dog in GM1 gangliosidosis (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagayasu A, Nakamura T, Yamato O, Tsuzuki K, Hosaka Y, Ueda H, Tangkawattana P, Takahana K.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 70(9) ページ: 881-886
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retrospective diagnosis of feline GM2 gangliosidosis variant 0(Sandhoff-like disease) in Japan : possible spread of the mutant allele in the Japanese domestic cat population (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamato O, Hayashi D, Satoh H, Shoda T, Uchida K, Nakayama H, Sakai H, Masegi T, Murai A, Iida T, Hisada H, Hisada A, Yamasaki M, Maede Y, Arai T.
  • 雑誌名: J Vet Med Sci 巻: 70(8) ページ: 813-818
  • 査読あり
• [学会発表] ペットの遺伝病～どうして問題なのか、どうすれば減らせるか～. In : JSVCP市民公開講演(ペットの遺伝病とペットロス) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2012年大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-02-19
• [学会発表] 新興・再興の遺伝子疾患: TNS, CEA, MDR1など. In : JSVCPシンポジウム1(伴侶動物の遺伝子疾患update) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和修, 水上圭二郎
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2012年大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] 伴侶動物の先天代謝異常症. In : JSVCPシンポジウム1(伴侶動物の遺伝子疾患update) (2012)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2012年大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2012-02-18
• [学会発表] ライソゾーム病Update (2010)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 第35回獣医神経病学会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2010-12-12
• [学会発表] ボーダーコリーの視覚異常を伴う遺伝病:セロイドリポフスチン症・コリー眼異常・X染色体性進行性網膜萎縮. In :比較眼科学会シンポジウム「ここまで来た眼・神経疾患の診断」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2010年大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2010-02-14
• [学会発表] 犬猫のライソゾーム病とその他関連疾患のスクリーニングについて. In :司祭機関・獣医臨床遺伝研究会共催シンポジウムポストシーケンス時代を迎えて～動物の遺伝性疾患をめぐる最近の話題～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 第147回日本獣医学会
  • 発表場所: 宇都宮
  • 年月日: 2009-04-02
• [学会発表] 日本獣医臨床病理学会大会セミナー臨床徴候から診断へのアプローチ:運動失調(遺伝性) (2009)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 日本獣医内科学アカデミー/日本獣医臨床病理学会2009年大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2009-02-15
• [学会発表] 牛の先天的および後天的代謝異常症:ライソゾーム病と乳熱の話 (2008)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 第75回鹿児島県家畜疾病診断研究会
  • 発表場所: 鹿児島
  • 年月日: 2008-07-17
• [学会発表] 動物の遺伝病について:柴犬のGM1ガングリオシドーシス (2008)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 学会等名: 平成20年度日本犬保存会審査部研究会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-06-08
• [図書] 遺伝症(ガングリオシドーシス),遺伝病(コリー眼異常). In :予防動物医学研究会編集.新しいデーターで読む犬と猫の疾病早期診断マニュアル (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 総ページ数: 104-111, 112-117
  • 出版者: チクサン出版(緑書房)
• [図書] よくみる犬と猫の品種好発性疾患(Breed predispositions to disease in popular dogs and cats) (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 出版者: インターズー
• [図書] 糸球体腎症,脳の疾患変性性疾患,脳の疾患先天性疾患,貧血と赤血球増加症 (2011)
  • 著者名/発表者名: 大和修
  • 総ページ数: 271-272, 351-354, 421-429
  • 出版者: 文永堂出版
• [備考] 田村慎司,大和修.犬の遺伝性神経変性性疾患における臨床獣医師の役割:ライソゾーム病症例の経験に基づいた考察.広島県獣医学雑誌26, 1-6, 2011 Aug.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.犬の先天代謝異常症.ライソゾーム病・スフィンゴリピドーシス., J-VET No.289, 59-70, 2011.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.治療シリーズ.私はこうしている.神経・筋肉・関節疾患ライソゾーム(蓄積)病. SA Medicine 12(6), 10-13, 2010.商業誌総説・解説
• [備考] 中本裕也,小澤剛,矢吹映,大和修.柴犬のGM1ガングリオシドーシス.早期診断を導くために必要な知識., Clinic Note No.58, 71-82, 2010.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.治療シリーズ.私はこうしている.血液疾患ホスホフルクトキナーゼ(PFK)欠損症. SA Medicine 12(1), 23-24, 2010.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.治療シリーズ.私はこうしている.血液疾患ピルビン酸キナーゼ(PK)欠損症. SA Medicine 12(1), 22-23, 2010.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.蓄積病の臨床・生化学.日本獣医病理学会および日本獣医病理専門家協会会報, 7月号, 6-10, 2008.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修. DAMNIT-Vで学ぶ神経病学各論第4回「ライソゾーム病」. CAP(Companion Animal Practice) No.229, 51-62, 2008.商業誌総説・解説
• [備考] 大和修.動物の先天代謝異常症:ライソゾーム病および関連疾患について.鹿児島県獣医師会会報第41号, 20(1), 2-7, 2008.商業誌総説・解説