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2010 年度 実績報告書

海洋生物由来の機能性天然分子の開発と創薬への利用

研究課題

研究課題/領域番号 20390001
研究機関北海道大学

研究代表者

小林 淳一  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90221241)

研究分担者 久保田 高明  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60399954)
石山 玄明  北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70333622)
キーワード機能性天然分子 / 海洋天然物 / 分子標的 / 天然物ライブラリー / 海洋生物
研究概要

本研究では、研究代表者が保持している、特異な構造を有する海洋生物由来の天然物ライブラリーに加え、新たに海洋生物(海綿、ホヤ、海洋由来真菌、渦鞭毛藻など)より新規な骨格を有する天然物を見い出し、これらの海洋天然物を用いて癌、骨粗しょう症、アルツハイマー病、HIVや肝炎ウイルス等の感染症の治療に有効な新たな機能性天然分子の開発と創薬への利用を目的に研究を行った。
その結果、沖縄で採取されたAmphidinium属の渦鞭毛藻より殺細胞活性を示すマクロライドのamphidinolide C3を、Eudistoma属のホヤより殺細胞活性を示すβ-カルボリンアルカロイドのEudistomidins GおよびJを、Pseudoceratina属の海綿より殺細胞活性を示すプロモチロシンアルカロイドのceratinadins AおよびBを、Amphimedon属の海綿より殺細胞活性を示すピリジンアルカロイドのpyrinodemin Eを、Hyrtios属の海綿より抗菌活性を示すアルカロイドのhyrtioseragamine AおよびBを、Halichondria属の海綿より殺細胞活性を示すセスキテルペンのhalichonadin GおよびIを、Suberites属の海綿より抗菌活性を示すアルカロイドのnakijinamine C-Eを、Rhabdastrella属の海綿より抗菌活性を示すトリテルペンのstelliferin LおよびNを、それぞれ単離した。
今後、天然物ライブラリーのさらなる開拓を行うとともに、活性を示した化合物については、構造活性相関を通じて、より特異性の高いアナログを分子設計する予定である。

  • 研究成果

    (20件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 10件) 学会発表 (9件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Halichonadins G-J, new sesquiterpenoids from a sponge Halichondria sp.2011

    • 著者名/発表者名
      Suto, S.; Tanaka, N.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 52 ページ: 3470-3473

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tetlet.2011.04.105

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Pyrinodemins E and F, new 3-alkylpyridine alkaloids from sponge Amphimedon sp.2011

    • 著者名/発表者名
      Kura, K.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett.

      巻: 21 ページ: 267-270

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hyrtioseragamines A and B, new alkaloids from the sponge Hyrtios species2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Y.
    • 雑誌名

      Org.Lett.

      巻: 14 ページ: 628-631

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nakijinamines C-E, new heteroaromatic alkaloids from the sponge Suberites species2011

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Y.
    • 雑誌名

      Org.Lett.

      巻: 13 ページ: 3016-3019

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Stelliferins J-N, isomalabaricane-type triterpenoids from Okinawan marine sponge Rhabdastrella cf.globostellata2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka, N.
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 67 ページ: 6689-6696

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Eudistomidins H-K, new β-carboline alkaloids from the Okinawan marine tunicate Eudistoma glaucus2011

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, T.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett.

      巻: 21 ページ: 4220-4223

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amphidinolide C3, a new cytotoxic 25-membered macrolide from marine dinoflagellate Amphidinium sp.2010

    • 著者名/発表者名
      Kubota, T.; Suzuki, A.; Yamada, M.; Baba, S.; Kobayashi, J.
    • 雑誌名

      Heterocycles

      巻: 82 ページ: 333-338

    • DOI

      DOI:10.3987/COM-10-S(E)3.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Untenolide A, a new polyketide from an Okinawan marine sponge Plakortis sp.2010

    • 著者名/発表者名
      Ishiguro, Y.; Kubota, T.; Fromont, J.; Shiro, M.; Kobayashi, J.
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett.

      巻: 51 ページ: 4023-4026

    • DOI

      DOI:10.1016/j.tetlet.2010.05.085.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Eudistomidin G, a new β-carboline alkaloid from the Okinawan marine tunicate Eudistoma glaucus and structure revision of eudistomidin B2010

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Y.
    • 雑誌名

      Bloorg.Med.Chem.Lett.

      巻: 20 ページ: 4100-4103

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ceratinadins A-C, new bromotyrosine alkaloids from an Okinawan marine sponge Pseudoceratina sp.2010

    • 著者名/発表者名
      Kon, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg.Med.Chem.Lett.

      巻: 20 ページ: 4569-4572

    • 査読あり
  • [学会発表] 沖縄産ホヤEudistoma glaucus由来の新規・-カルボリンアルカロイドEudistomidin H-Kの構造2012

    • 著者名/発表者名
      久保田高明
    • 学会等名
      日本薬学会第132年会
    • 発表場所
      北海道大学(札幌市)
    • 年月日
      2012-03-30
  • [学会発表] 沖縄産Halichondria属海綿より単離した新規セスキテルペノイドの構造2011

    • 著者名/発表者名
      須藤翔平(小林淳一)
    • 学会等名
      日本薬学会北海道支部第137回例会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2011-12-03
  • [学会発表] 特異な構造を有する天然物の探索ならびに生合成研究2011

    • 著者名/発表者名
      久保田高明
    • 学会等名
      若手研究者のための有機化学札幌セミナー2011
    • 発表場所
      北海道大学大学院農学研究院(札幌市)(招待講演)
    • 年月日
      2011-11-28
  • [学会発表] 沖縄産Jaspis属海綿由来の新規トリテルペノイドstelliferin H-Lの構造2011

    • 著者名/発表者名
      百瀬嶺
    • 学会等名
      日本生薬学会北海道支部第35回例会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2011-05-21
  • [学会発表] 沖縄産Plakortis属海綿由来の新規ポリケタイドUntenolide Aの構造2011

    • 著者名/発表者名
      久保田高明(小林淳一)
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡県)
    • 年月日
      2011-03-31
  • [学会発表] 沖縄産海綿Jaspis stelliferaより単離した新規テルペノイドの構造2011

    • 著者名/発表者名
      田中直伸
    • 学会等名
      日本薬学会第131年会
    • 発表場所
      ツインメッセ静岡(静岡県)
    • 年月日
      2011-03-28
  • [学会発表] Total Synthesis of Amphidinolide Q2010

    • 著者名/発表者名
      石山玄明(小林淳一)
    • 学会等名
      2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
    • 発表場所
      Hilton Hawaiian Village (USA)
    • 年月日
      2010-12-18
  • [学会発表] 渦鞭毛藻由来の12員環マクロリド・Amphidinolide Qの全合成2010

    • 著者名/発表者名
      石山玄明(小林淳一)
    • 学会等名
      第52回天然有機化合物討論会
    • 発表場所
      グランシップ静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
    • 年月日
      2010-09-29
  • [学会発表] 沖縄産海綿由来の新規ブロモチロシンアルカロイドCeratinadin A-Cの構造2010

    • 著者名/発表者名
      久保田高明
    • 学会等名
      日本生薬学会第57回年会
    • 発表場所
      パークウエストンホテル&ウエディング(徳島県)
    • 年月日
      2010-09-26
  • [備考]

    • URL

      http://www.pharm.hokudai.ac.jp/tennen/index.html

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公開日: 2013-06-26  

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