海洋生物由来の機能性天然分子の開発と創薬への利用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390001
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 化学系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 小林 淳一 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (90221241)
• 研究分担者: 久保田 高明 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 准教授 (60399954) ; 石山 玄明 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (70333622)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 機能性天然分子 / 海洋天然物 / 分子標的 / 天然物ライブラリー / 海洋生物

研究概要

沖縄で採取した海洋生物より、抗マラリアおよび抗トリパノソーマ活性を示すマンザミンアルカロイド、アセチルコリンエステラーゼ阻害活性を示すピリジニウムアルカロイド、チロシンキナーゼ阻害活性を示すテルペノイドキノン、殺細胞活性を示すピリジンアルカロイド、β-カルボリンアルカロイド、プロモチロシンアルカロイド、マクロライドおよびセスキテルペン、抗菌活性を示すプロモピロールアルカロイド、プロモチロシンアルカロイドおよびトリテルペンを単離し構造を明らかにした。また、以前に当研究室で渦鞭毛藻より単離した殺細胞活性を示すマクロリドの絶対立体配置を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Pyrinodemins E and F, new 3-alkylpyridine alkaloids from sponge Amphimedon sp. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kura, K.; Kubota, T.; Fromont, J. Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 21 ページ: 267-270
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.11.020.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hyrtioseragamines A and B, new alkaloids from the sponge Hyrtios species (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Iinuma, Y.; Kubota, T.; Tsuda, M.; ekiguchi, M.; Mikami, Y.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 ページ: 628-631
  • DOI: DOI:10.1021/ol102867x.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Halichonadins G-J, new sesquiterpenoids from a sponge Halichondria sp. (2011)
  • 著者名/発表者名: Suto, S.; Tanaka, N.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 52 ページ: 3470-3473
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2011.04.105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakijinamines C-E, new heteroaromatic alkaloids from the sponge Suberites species (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Kubota, T.; Shibazaki, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 13 ページ: 3016-3019
  • DOI: DOI:10.1021/ol2008473.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stelliferins J-N, isomalabaricane-type triterpenoids from Okinawan marine sponge Rhabdastrella cf. globostellata (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, N.; Momose, R.; Shibazaki, A.; Gonoi, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 67 ページ: 6689-6696
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2011.04.095.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eudistomidins H-K, new b-carboline alkaloids from the Okinawan marine tunicate Eudistoma glaucus (2011)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 21 ページ: 4220-4223
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2011.05.072.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platisidines A-C, N-methyl pyridinium alkaloids from an Okinawan marine sponge of Plakortis species (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T.; Ishiguro, Y.; Yamamoto, S.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 80 ページ: 1407-1412
  • DOI: DOI:10.3987/COM-09-S(S)131.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakijiquinones J-R, sesquiterpenoid quinones from Okinawan marine sponges (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Ushio, M.; Kubota, T.; Yamamoto, S.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 73 ページ: 467-471
  • DOI: DOI:10.1021/np900470e.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amphidinolide C3, a new cytotoxic 25-membered macrolide from marine dinoflagellate Amphidinium sp. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T.; Suzuki, A.; Yamada, M.; Baba, S.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 82 ページ: 333-338
  • DOI: DOI:10.3987/COM-10-S(E)3.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Untenolide A, a new polyketide from an Okinawan marine sponge Plakortis sp. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro, Y.; Kubota, T.; Fromont, J.; Shiro, M.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 51 ページ: 4023-4026
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2010.05.085.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Eudistomidin G, a new b-carboline alkaloid from the Okinawan marine tunicate Eudistoma glaucus and structure revision of eudistomidin B (2010)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Ishiyama, H.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 20 ページ: 4100-4103
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.05.071.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ceratinadins A-C, new bromotyrosine alkaloids from an Okinawan marine sponge Pseudoceratina sp. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kon, Y.; Kubota, T.; Shibazaki A.; Gonoi, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 20 ページ: 4569-4572
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2010.06.015.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakijiquinones E and F, new dimeric sesquiterpenoid quinones from marine sponge (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 17 ページ: 2185-2188
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2008.10.080.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zamamidines A & B, new manzamine alkaloids from sponge Amphimedon species (2009)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Kubota, T.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11 ページ: 21-24
  • DOI: DOI:10.1021/ol802251q.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of amphidinolactone A and its absolute configuration (2009)
  • 著者名/発表者名: Hangyou, M.; Ishiyama, H.; Takahashi, Y.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 50 ページ: 1475-1477
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.01.065.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Zamamidine C, 3,4-dihydro-6-hydroxy-10,11-epoxymanzamine A, and 3,4-dihydromanzamine J N-oxide, new manzamine alkaloids from sponge Amphimedon sp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M.; Takahashi, Y.; Kubota, T.; Fromont, J.; Ishiyama, A.; Otoguro, K.; Yamada, H.; Omura, S; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 65 ページ: 2313-2317
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2009.01.032.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tyrokeradines A and B, new bromotyrosine alkaloids with an imidazolyl-quinolinone moiety from a Verongid sponge (2009)
  • 著者名/発表者名: Mukai, H.; Kubota, T.; Aoyama, K.; Mikami, Y.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. Lett. 巻: 19 ページ: 1337-1339
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmcl.2009.01.056.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bromopyrrole alkaloids from marine sponges of the genus Agelas (2009)
  • 著者名/発表者名: Yasuda, T.; Araki, A.; Kubota, T.; Ito, J.; Mikami, Y.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: J. Nat. Prod. 巻: 72 ページ: 488-491
  • DOI: DOI:10.1021/np800645q.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis and biological evaluation of amphidinolide V and analogues (2009)
  • 著者名/発表者名: Furstner, A.; Flugge, S.; Larionov, O.; Takahashi, Y.; Kubota, T.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Chem. Eur. J. 巻: 15 ページ: 4011-4029
  • DOI: DOI:10.1002/chem.200802068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nagelamides Q and R, novel dimeric bromopyrrole alkaloids from sponges Agelas sp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Araki, A.; Kubota, T.; Aoyama, K.; Mikami, Y.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11 ページ: 1785-1788
  • DOI: DOI:10.1021/ol900328c.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plakoridine C, a novel piperidine alkaloid from an Okinawan marine sponge Plakortis sp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiguro, Y.; Kubota, T.; Ishiuchi, K.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 50 ページ: 3202-3204
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.01.135.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synthesis of hybrid analogues of caffeine and eudistomin D and its affinity for adenosine receptors (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishiyama, H.; Nakajima, H.; Nakata, H.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 17 ページ: 4280-4284
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2009.05.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Total synthesis of amphidinolide Q (2009)
  • 著者名/発表者名: Hangyou, M.; Ishiyama, H.; Takahashi, Y.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 11 ページ: 5046-5049
  • DOI: DOI:10.1021/ol902026f.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Benzosceptrin C, a new dimeric bromopyrrole alkaloid from sponge Agelas sp. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T.; Araki, A.; Yasuda, T.; Tsuda, M.; Fromont, J.; Aoyama, K.; Mikami, Y.; Walchli, M. R.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron Lett. 巻: 50 ページ: 7268-7270
  • DOI: DOI:10.1016/j.tetlet.2009.10.017.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Xestosaprol C, a new pentacyclic hydroquinone sulfate from a arine sponge Xestospongia sapra (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T.; Kon, Y.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Heterocycles 巻: 76 ページ: 1571-1575
  • DOI: DOI:10.3987/COM-08-S(N)122.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Absolute stereochemistry of amphidinolide Q (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Kubota, T.; Fukushi, E.; Kawabata, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Org. Lett. 巻: 10 ページ: 3709-3711
  • DOI: DOI:10.1021/ol8013123.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nakijiquinones G-I, new sesquiterpenoid quinones from marine sponge (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, Y.; Kubota, T.; Ito, J.; Mikami, Y.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 巻: 16 ページ: 7561-7564
  • DOI: DOI:10.1016/j.bmc.2008.07.028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nagelamides M and N, new bromopyrrole alkaloids from sponge Agelas speices (2008)
  • 著者名/発表者名: Kubota, T.; Araki, A.; Ito, J.; Mikami, Y.; Fromont, J.; Kobayashi, J.
  • 雑誌名: Tetrahedron 巻: 64 ページ: 10810-10813
  • DOI: DOI:10.1016/j.tet.2008.09.039.
  • 査読あり
• [学会発表] 沖縄産ホヤEudistoma glaucus由来の新規β-カルボリンアルカロイドEudistomidinH-Kの構造 (2012)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌市)
  • 年月日: 2012-03-30
• [学会発表] 沖縄産Halichondria属海綿より単離した新規セスキテルペノイドの構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 須藤翔平(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会北海道支部第137回例会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館(札幌市)
  • 年月日: 2011-12-03
• [学会発表] 特異な構造を有する天然物の探索ならびに生合成研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 若手研究者のための有機化学札幌セミナー2011(招待講演)
  • 発表場所: 北海道大学大学院農学研究院(札幌市)
  • 年月日: 2011-11-28
• [学会発表] 沖縄産Jaspis属海綿由来の新規トリテルペノイドstelliferinH-Lの構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 百瀬嶺(小林淳一)
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第35回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2011-05-21
• [学会発表] 沖縄産Plakortis属海綿由来の新規ポリケタイドUntenolide Aの構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-31
• [学会発表] 沖縄産海綿Jaspisstelliferaより単離した新規テルペノイドの構造 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中直伸(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: ツインメッセ静岡(静岡県)
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] Total Synthesis of Amphidinolide Q (2010)
  • 著者名/発表者名: 石山玄明(小林淳一)
  • 学会等名: 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies
  • 発表場所: Hilton Hawaiian Village (USA)
  • 年月日: 2010-12-18
• [学会発表] 渦鞭毛藻由来の12員環マクロリド・Amphidinolide Qの全合成 (2010)
  • 著者名/発表者名: 石山玄明(小林淳一)
  • 学会等名: 第52回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: グランシップ静岡県コンベンションアーツセンター(静岡県)
  • 年月日: 2010-09-29
• [学会発表] 沖縄産海綿由来の新規ブロモチロシンアルカロイドCeratinadin A-Cの構造 (2010)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 日本生薬学会第57回年会
  • 発表場所: パークウエストンホテル & ウエディング(徳島県)
  • 年月日: 2010-09-26
• [学会発表] 渦鞭毛藻由来マクロリド・Amphidinolactone Aの全合成と立体化学の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 萩行正博(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 沖縄産海綿由来の新規ブロモチロシンアルカロイドTyrokeradine AおよびBの構造 (2009)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] 沖縄産Agelas属海綿より単離した新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦(小林淳一)
  • 学会等名: 第17回天然薬物の開発と応用シンポジウ厶
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂(福岡市)
  • 年月日: 20081113-14
• [学会発表] Structures and activities of new terpenoid quinones from Okinawan sponges (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場、(愛知県)
  • 年月日: 20081028-30
• [学会発表] Chemistry and biology of bioactive natural products from marine and other sources (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳一
  • 学会等名: 7th Joint Meeting of AFERP, ASP, GA, PSE & SIF
  • 発表場所: Athens convention bureau (Greece)
  • 年月日: 20080803-08
• [学会発表] 沖縄産海綿より単離した新規テルペノイドキノン類の構造と活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 久保田高明(小林淳一)
  • 学会等名: 第12回日本がん分子標的治療研究会総会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)
  • 年月日: 20080626-27
• [学会発表] Bioactive metabolites from dinoflagellate Amphidinium sp., Natural Products Discovery and Production II : Celebrating the Successes of Traditional and Novel Culture Sources (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳一
  • 学会等名: Engineering Conference International
  • 発表場所: Whistler (Canada)
  • 年月日: 20080622-26
• [学会発表] Chemistry and biology of Okinawan marine natural products (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳一
  • 学会等名: IUPAC International Conference on Biodiversity and Natural Products
  • 発表場所: Delta Prince Edward Hotel (Canada)
  • 年月日: 20080613-18
• [学会発表] アデノシン受容体に特異的に作用する機能性分子の探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小林淳一
  • 学会等名: 日本ケミカルバイオロジー研究会第3回年会
  • 発表場所: 学術総合センター(東京都)
  • 年月日: 20080519-20
• [学会発表] 沖縄産海綿由来の新規ブロモピロールアルカロイドの構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 荒木敦(小林淳一)
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] 沖縄産海綿より単離したnakijiquinone/metachromin類の構造と生物活性 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高橋洋平(小林淳一)
  • 学会等名: 第50回天然有機化合物討論会
  • 発表場所: 福岡国際会議場(福岡県)
  • 年月日: 2008-09-30
• [学会発表] AmphidinolactoneAの立体化学解明を目指した合成研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 萩行正博(小林淳一)
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第32回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 海綿Xestospongia sp.由来のXestoquinone関連化合物の構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 今祐司(小林淳一)
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第32回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2008-05-10
• [学会発表] 海綿Plakortis sp.のManzamenone関連化合物の構造 (2008)
  • 著者名/発表者名: 石黒悠一朗(小林淳一)
  • 学会等名: 日本生薬学会北海道支部第32回例会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(北海道)
  • 年月日: 2008-05-10
• [図書] Bioactive metabolites from marine dinoflagellates (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, J.; Kubota, T.
  • 総ページ数: 263-325
  • 出版者: In Comprehensive Natural Products II : Chemistry and Biology; Mander, L., Lui, H.-W., Eds.; Elsevier Science : Oxford
• [備考]
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/tennen/index.html