レドックス制御型DDSを利用した癌化学・免疫治療システムの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390010
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 西川 元也 京都大学, 薬学研究科, 准教授 (40273437)
• 研究分担者: 田畑 泰彦 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50211371) ; 由里本 博也 京都大学, 農学研究科, 准教授 (00283648) ; 高倉 喜信 京都大学, 薬学研究科, 教授 (30171432)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ドラッグデリバリー / 活性酸素 / カタラーゼ / 癌転移 / 高血糖

研究概要

癌や炎症、さらには動脈硬化や生活習慣病など広範な疾患における関与が注目される活性酸素を効率よく抑制することによる疾患治療法の開発を試みた。種々の動態制御機能を賦与したカタラーゼ誘導体を作製し、適宜ゼラチンハイドロゲルを組み合わせることで長期作動型システムを開発した。これにより、マウスモデルにおいて結腸癌細胞の腹膜播種性転移の抑制ならびにインスリン抵抗性の改善に成功した。

研究成果

• [雑誌論文] Improvement of insulin resistance by removal of systemic hydrogen peroxide by PEGylated catalase in obese mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikemura M, Nishikawa M, Hyoudou K, Kobayashi Y, Yamashita F, Hashida M.
  • 雑誌名: Mol Pharm 7(6) ページ: 2069-2076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of hypoxia-induced tumor cell adhesion by cytophilic human catalase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yata T, Nishikawa M, Nishizaki C, Oku M, Yurimoto H, Sakai Y, Takakura Y.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med 47(12) ページ: 1772-1778
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of ischemia/reperfusion injury by hepatic targeting of nitric oxide in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsumi H, Nishikawa M, Yasui H, Yamashita F, Hashida M.
  • 雑誌名: J Control Release 140(1) ページ: 12-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prevention of pulmonary metastasis from subcutaneous tumors by binary system-based sustained delivery of catalase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hyoudou K, Nishikawa M, Ikemura M, Kobayashi Y, Mendelsohn A, Miyazaki N, Tabata Y, Yamashita F, Hashida M.
  • 雑誌名: J Control Release 137(2) ページ: 110-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Catalase delivery for inhibiting ROS-mediated tissue injury and tumor metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M, Hashida M, Takakura Y.
  • 雑誌名: Adv Drug Delivery Rev 61(4) ページ: 319-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrogen peroxide-mediated nuclear factor κB activation in both liver and tumor cells during initial stages of hepatic metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Nishikawa M, Hyoudou K, Yamashita F, Hashida M.
  • 雑誌名: Cancer Sci 99(8) ページ: 1546-1552
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reactive oxygen species in tumor metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa M.
  • 雑誌名: Cancer Lett 266(1) ページ: 53-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] SOD derivatives prevent metastatic tumor growth aggravated by tumor removal. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hyoudou K, Nishikawa M, Kobayashi Y, Ikemura M, Yamashita F, Hashida M.
  • 雑誌名: Clin Exp Metastasis 25(5) ページ: 531-536
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of surgical trauma-enhanced peritoneal dissemination of tumor cells by human catalase derivatives in mice.
  • 著者名/発表者名: Nishizaki C, Nishikawa M, Yata T, Yamada T, Takahashi Y, Oku M, Yurimoto H, Sakai Y, Nakanishi K, Takakura Y.
  • 雑誌名: Free Radic Biol Med (印刷中) ページ: 2011
  • 査読あり
• [学会発表] Acceleration of tumor metastasis in obese or diabetic mice and its inhibition by PEGylated catalase. (2010)
  • 著者名/発表者名: 池村舞, 西川元也, et al.
  • 学会等名: 4th Pharmaceutical Sciences World Congress
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA
  • 年月日: 20101114-20101118
• [学会発表] 持続的活性酸素消去による糖尿病状態における癌細胞接着亢進の抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池村舞、西川元也, 他
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100617-20100618
• [学会発表] 細胞親和性ペプチド融合による動態制御型ヒトカタラーゼの開発とその癌転移抑制効果 (2010)
  • 著者名/発表者名: 西崎智香、西川元也, 他
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100617-20100618
• [学会発表] 肥満・糖尿病における癌転移の亢進と活性酸素消去による転移抑制 (2010)
  • 著者名/発表者名: 池村舞、西川元也, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] Improveddelivery of catalase to bone by conjugation of bisphosphonate and polyethylene glycol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yunlong Z, Nishikawa M, et al.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Effective inhibition of hypoxia-induced tumor cell adhesion by cytophilic human catalase. (2009)
  • 著者名/発表者名: 西崎智香, 西川元也, et al.
  • 学会等名: 日本薬物動態学会第24回年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20091127-20091129
• [学会発表] Inhibition of insulin resistance by continuous removal of hydrogen peroxide using catalase derivatives. (2009)
  • 著者名/発表者名: 池村舞, 西川元也, et al.
  • 学会等名: The Fifth iCeMS International Symposium
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090727-20090728
• [学会発表] Continuous removal of hydrogen peroxide by polyethylene glycol-conjugated catalase for the inhibition of insulin resistance. (2008)
  • 著者名/発表者名: 池村舞, 西川元也, et al.
  • 学会等名: AAPS Annual Meeting and Exposition 2008
  • 発表場所: Altanta, GA, USA
  • 年月日: 20081116-20081120
• [学会発表] Differentiation of immature myeloid cells by PEGylated catalase for cancer immunotherapy. (2008)
  • 著者名/発表者名: 古林裕貴、西川元也, 他
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20081028-20081030
• [学会発表] Targeted delivery of catalase to liver cells for inhibition of NF-κB activation in tumor and liver cells during hepatic tumor metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi Y, Nishikawa M, et al.
  • 学会等名: GPEN2008
  • 発表場所: Leuven, Belgium
  • 年月日: 20080909-20080912
• [学会発表] Receptor-mediated delivery of drugs, proteins and genes. (2008)
  • 著者名/発表者名: 西川元也
  • 学会等名: 2nd Asian Pacific Regional Meeting of International Society of Xenobiotics
  • 発表場所: Shanghai, China
  • 年月日: 20080511-20080513