糖尿病遺伝子治療を目指した非侵襲的な皮内遺伝子送達システムの開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390016
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 物理系薬学
• 研究機関: 京都薬科大学
• 研究代表者: 小暮 健太朗 京都薬科大学, 薬学部, 教授 (70262540)
• 研究分担者: 奥野 貴士 富山大学, 薬学部, 准教授 (80411031)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 遺伝子送達 / 糖尿病 / インスリン / 皮膚

研究概要

本研究では、人工遺伝子デリバリーシステムMENDを非侵襲的に皮内/筋肉内に送達し、インスリンを発現させることで糖尿病遺伝子治療法の開発を目指した。無針注射器によりMENDを非侵襲的に皮内送達し、持続的なin vivo遺伝子発現の誘導に成功した。プレプロインスリン遺伝子プラスミドDNAを構築し、MENDによる培養細胞および組織中での当該mRNAの有意な発現を確認した。さらに、糖尿病モデルマウスにおいて、MENDによるインスリン量の増大を確認した。

研究成果

• [雑誌論文] Noninvasive and efficient transdermal delivery of CpG-oligodeoxynucleotide for cancer immunotherapy. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kigasawa K, Kajimoto K, Nakamura T, Hama S, Kanamura K, Harashima H, Kogure K.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 150巻 ページ: 256-265
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive and persistent transfollicular drug delivery system using a combination of liposomes and iontophoresis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kajimoto K, Yamamoto M, Watanabe M, Kigasawa K, Kanamura K, Harashima H, Kogure K.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 403巻 ページ: 57-65
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nanoparticles for ex vivo siRNA delivery to dendritic cells for cancer vaccines : Programmed endosomal escape and dissociation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Kogure K, Moriguchi R, Nakamura Y, Higashi T, Nakamura T, Serada S, Fujimoto M, Naka T, Futaki S, Harashima H.
  • 雑誌名: J.Control.Release 143巻 ページ: 311-317
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noninvasive delivery of siRNA into the epidermis by iontophoresis using an atopic dermatitis-like model rat. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kigasawa K, Kajimoto K, Hama S, Saito A, Kanamura K, Kogure K.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 383巻 ページ: 157-160
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multi-layered nano particles for penetrating the endosome and nuclear membrane via a step-wise membrane fusion process. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akita H, Kudo A, Minoura A, Yamaguchi M, Khalil IA, Moriguchi R, Masuda T, Danev R, Nagayama K, Kogure K, Harashima H.
  • 雑誌名: Biomaterials 30巻 ページ: 2940-2949
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo transdermal delivery of diclofenacbyion-exchangeiontophores is with geraniol. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kigasawa K, Kajimoto K, Watanabe M, Kanamura K, Saito A, Kogure K.
  • 雑誌名: Biol.Pharm.Bull. 32巻 ページ: 684-687
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced antigen presentation and CTL activity by transduction of mature rather than immature dendritic cells with octaarginine-modified liposomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Homhuan A, Kogure K, Nakamura T, Shastri N, Harashima H.
  • 雑誌名: J.Control.Release 136巻 ページ: 79-85
  • 査読あり
• [雑誌論文] Octaarginine-andoctalysine-modified nanoparticles have different modes of endosomal escape. (2008)
  • 著者名/発表者名: El-Sayed A, Khalil IA, Kogure K, Futaki S, Harashima H.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 283巻 ページ: 23450-23461
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-linear pharmacodynamics in the transfection efficiency of a non-viral gene delivery system. (2008)
  • 著者名/発表者名: Moriguchi R., Kogure K., Harashima H.
  • 雑誌名: Int.J.Pharm. 363巻 ページ: 192-198
  • 査読あり
• [学会発表] 薬工をつなぐDDS技術-微弱流によるナノ粒子の皮内デリバリー- (2011)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 「薬工融合型ナノメディシン創薬」シンポジウム2010
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 20111100
• [学会発表] ステアリル化オクタアルギニンの塗布によるメラノーマ治療 (2011)
  • 著者名/発表者名: 岩根奈緒美、濱進、伊東真寛、中瀬生彦、土谷博之、二木史朗、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110300
• [学会発表] イオントフォレシスによる経皮ナノDDS (2010)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: オレオナノサイエンスシンポジウム2010-ナノDDS
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20101100
• [学会発表] 痛みのないペプチド医薬品投与方法-電気の力でペプチドを皮膚から身体の中に送り込む- (2010)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 第5回国際ペプチドシンポジウム日本ペプチド学会市民フォーラム2010
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20101000
• [学会発表] ジェットインジェクション法を用いた核酸医薬の非侵襲的経皮送達法の開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 濱進、伊東真寛、小笹愛弓、綛谷哲也、佐伯健、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回夏季セミナー
  • 発表場所: 滋賀
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] イオントフォレシスによる抗原タンパク質ナノ粒子の経皮投与 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 第19回DDSカンファランス
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20100900
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体による経費核酸送達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東真寛、濱進、佐伯健、小笹愛弓、綛谷哲也、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第10回シンポジウム
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] ジェットインジェクション法による治療遺伝子の皮内送達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東真寛、小笹愛弓、綛谷哲也、佐伯健、濱進、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] イオントフォレシスによる皮膚細胞ギャップジャンクションへの影響 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村有希、濱進、気賀澤郁、高橋唯仁、金村聖志、梶本和昭、小暮健太朗
  • 学会等名: 第26回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20100600
• [学会発表] イオントフォレシスによる皮膚細胞タンパク質Cx43のリン酸化誘導 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村有希、濱進、気賀澤郁、高橋唯仁、金村聖志、梶本和昭、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬剤学会第25年会
  • 発表場所: 徳島
  • 年月日: 20100500
• [学会発表] 狭小空間に侵入可能なsiRNA送達キャリアーの開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 島谷悠里、濱進、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] ジェットインジェクション法による皮内遺伝子送達の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 伊東真寛、濱進、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] イオントフォレシスによるナノ粒子の皮内送達メカニズムの解明 (2010)
  • 著者名/発表者名: 木村有希、濱進、気賀澤郁、高橋唯仁、金丸聖志、梶本和昭、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体の凍結乾燥法の確立と機能性評価 (2010)
  • 著者名/発表者名: 佐伯健、濱進、中村孝司、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100300
• [学会発表] イオントフォレシスによる核酸医薬の皮内送達 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 第5回DDS熊本シンポジウム
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 20100200
• [学会発表] Noninvasive and effective transdermal delivery of siRNA by iontophoresis (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Kogure, K.Kigasawa, K.Kanamura, K.Kajimoto.
  • 学会等名: Joint Symposium of the 5th Annual Meeting of the Oligonucleotide Therapeutics Society and the 19th Antisense Symposium
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体によるDDS (2009)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 日本化学会コロイドおよび界面化学部会「第6回新領域創造講座」
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20091100
• [学会発表] siRNAの経皮送達による新規皮膚がん治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 綛谷哲也、濱進、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] インスリン遺伝子封入多機能性エンベローブ型ナノ構造体によるI型糖尿病治療法の開発 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笹愛弓、濱進、原島秀吉、 小暮健太朗
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体を用いた非侵襲的な遺伝子皮内投与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東真寛、濱進、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体の製剤化とin vivo機能性評価 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯健、濱進、中村孝司、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 第59回日本薬学会近畿支部大会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] イオントフォレシスによるナノ粒子の経皮DDS (2009)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] オクタアルギニン修飾多機能性エンベロープ型ナノ構造体の凍結乾燥法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯健、濱進、中村孝司、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 第25回日本DDS学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 非侵襲的投与法による多機能性エンベロープ型ナノ構造体の皮内投与の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 伊東真寛、濱進、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] 多機能性エンベロープ型ナノ構造体の製剤化のための凍結乾燥法の検討 (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐伯健、濱進、中村孝司、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] インスリン遺伝子の皮内デリバリーによるI型糖尿病の新規治療法の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小笹愛弓、濱進、原島秀吉、小暮健太朗
  • 学会等名: 遺伝子・デリバリー研究会第9回シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] Efficient and noninvasive transdermal delivery of siRNA by iontophoresis. (2009)
  • 著者名/発表者名: K.Kogure, K.Kigasawa, K.Kanamura, K.Kajimoto.
  • 学会等名: The 36th Annual Meeting and Exposition ? of the Controlled Release Society
  • 発表場所: Copenhagen Denmark
  • 年月日: 20090700
• [学会発表] リポソームとイオントフォレシスを組み合わせた経皮送達システム (2008)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗、山本昌彦、渡辺みすず、斎藤顕宜、金村聖志、原島秀吉、梶本和昭
  • 学会等名: 日本バイオマテリアル学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20081100
• [学会発表] イオントフォレシスによるsiRNAナノ粒子の皮内送達 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小暮健太朗、気賀澤郁、斉藤顕宜、金村聖志、原島秀吉、梶本和昭
  • 学会等名: 第57回高分子討論会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20080900
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.kyoto-phu.ac.jp/labo/bukka/bukka-j.html