疾患関連IL-6/STAT3シグナルの活性化とその制御に関する研究

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390017
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 松田 正 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 教授 (20212219)
• 研究分担者: 室本 竜太 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (30455597) ; 関根 勇一 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (20396295) ; 大林 典彦 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 助教 (40421979) ; 南保 明日香 北海道大学, 大学院・薬学研究院, 講師 (60359487)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 免疫 / がん / シグナル伝達

研究概要

生体システムの恒常性を維持するためには液性の調節因子であるサイトカインのシグナル伝達系の破綻は様々な病気としてみとめられる。サイトカインシグナル伝達分子STAT3の活性化ならびに制御機構の解明は抗癌剤や自己免疫疾患の治療薬開発に非常に重要であり、STAT3活性化の阻害剤の開発は疾患治療薬の開発へと直結するものであり、本申請研究においてはSTAT3とその結合蛋白、特にSTAT3蛋白の核局在、核内貯留に関与する分子群との相互作用の分子機構の解析を中心に、STAT3活性化機構の解明とその制御法の開発を目的として行う。

研究成果

• [雑誌論文] Functional involvement of Daxx in gp130-mediated cell growth and survival in BaF3 cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R., M. Kuroda S. Togi Y. Sekine A. Nanbo K. Shimoda K. Oritani, T. Matsuda
  • 雑誌名: Eur. J. Immunol. 40 ページ: 3570-3580
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interactions of STAP-2 with Brk and STAT3 participate in cell growth of human breast cancer cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., Y. Sekine, A. Mizushima, M. Nakasuji, Y. Miyasaka, C. Yamamoto, R. Muromoto, A. Nanbo, K. Oritani, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 285 ページ: 38093-38103
  • 査読あり
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus-derived EBNA2 regulates STAT3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R., O. Ikeda, K. Okabe, S. Togi, S. Kamitani, M. Fujimuro, S. Harada, K. Oritani, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 378 ページ: 439-443
  • 査読あり
• [雑誌論文] HDAC3 influences phosphorylation of STAT3 at serine 727 by interacting with PP2A (2009)
  • 著者名/発表者名: Togi S., S. Kamitani, S. Kawakami, O. Ikeda, R. Muromoto, A. Nanbo, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 379 ページ: 616-620
  • 査読あり
• [雑誌論文] The exon-junction complex proteins, Y14 and MAGOH regulate STAT3 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R., N. Taira, O. Ikeda, K. Shiga, S. Kamitani, S. Togi, S. Kawakami, Y. Sekine, A. Nanbo, K. Oritani, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 382 ページ: 63-68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Silencing Mediator of Retinoic acid and Thyroid hormone Receptor Regulates Enhanced Activation of Signal Transducer and Activator of Transcription 3 by Epstein-Barr Virus-derived Epstein-Barr Nuclear Antigen 2 (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., S. Togi, S. Kamitani, R. Muromoto, Y. Sekine, A. Nanbo, M. Fujimuro, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 32 ページ: 1283-1285
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 is phosphorylated at tyrosine-250 by Brk and modulates Brk-mediated STAT3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., Y. Miyasaka, Y. Sekine, A. Mizushima, R. Muromoto, A. Nanbo, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 384 ページ: 71-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] The protein content of an adaptor protein, STAP-2 is controlled by E3 ubiquitin ligase Cb1 (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., C. Yamamoto, O. Ikeda, R. Muromoto, A. Nanbo, K. Oritani, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 384 ページ: 187-192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Signal-Transducing Adaptor Protein-2 Regulates Stromal Cell-Derived Factor-1a-Induced Chemotaxis in T Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine Y., O. Ikeda, S. Tsuji, C. Yamamoto, R. Muromoto, A. Nanbo, K. Oritani, A.Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: J. Immunol. 183 ページ: 7966-7974
  • 査読あり
• [雑誌論文] A single polymorphic amino acid replacement in Toxoplasma gondii ROP16 influences its direct Stat3 activation (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto M., D. M. Standley S. Takashima H. Saiga M. Okuyama H. Kayama E. Kubo, H. Ito M. Takaura T. Matsuda D. Soldati-Favre, K. Takada
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 206 ページ: 2747-2760
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development of Et, primary myelofibrosis and PV in mice expressing JAK2 V617F (2008)
  • 著者名/発表者名: Shide K., Shimoda K. S., Kumano T., Karube K., Kameda T., Takenaka K., Oku S., Abe H., Katayose K. S., Kubiki Y., Kusumo K., Hasuike S., Tahara Y., Nagata K., Matsuda T., Ohshima K., Harada M., Shimoda K.
  • 雑誌名: Leukemia 22 ページ: 87-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] BART is essential for nuclear retention of STAT3 (2008)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R., Sekine Y., Imoto S., Ikeda O., Okayama T., Sato N., T. Matsuda
  • 雑誌名: Int. Immunol. 20 ページ: 395-403
  • 査読あり
• [雑誌論文] KAP1 regulates type I interferon/STAT1-mediated IRF-1 gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamitani S., Ohbayashi N., Ikeda O., Togi S., Muromoto R., Sekine Y., Ohta K., Ishiyama H., T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 370 ページ: 366-370
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interactions between STAT3 and KAP1 (2008)
  • 著者名/発表者名: Tsuruma R., Ohbayashi N., Kamitani S., Ikeda O., Sato N., Muromoto R., Sekine Y., Oritani K., T. Matsuda
  • 雑誌名: Oncogene 27 ページ: 3054-3059
  • 査読あり
• [雑誌論文] The IL-6 family of cytokines modulates STAT3 activation by desumoylation of PML through SENP1 induction (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi N., Kawakami S., Muromoto R., Togi S., Ikeda O., Kamitani S., Sekine Y., Honjoh T., T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 371 ページ: 823-828
  • 査読あり
• [雑誌論文] An RNA biding protein, Y14 interacts with and modulates STAT3 activation (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi N., N. Taira S. Kawakami S. Togi N. Sato O. Ikeda S. Kamitani R. Muromoto Y. Sekine, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 372 ページ: 475-479
  • 査読あり
• [雑誌論文] Physical and functional interactions between ZIP kinase and UbcH5 (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohbayashi N., K. Okada, S. Kawakami, S. Togi, N. Sato, O. Ikeda, S. Kamitani, R. Muromoto, Y. Sekine, T. Kawai, S. Akira, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 372 ページ: 708-712
  • 査読あり
• [雑誌論文] STAP-2 negatively regulates both canonical and non-canonical NF-kB activation induced by Epstein-Barr virus-derived LMP1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., Y. Sekine, T. Yasui, K. Oritani, K. Sugiyma, R. Muromoto, N. Ohbayashi, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 28 ページ: 5027-5042
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhanced c-Fms/M-CSF receptor signaling and wound-healing process in bone marrow-derived macrophages of STAP-2 deficient mice (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O., Y. Sekine, R. Muromoto, N. Ohbayashi, A. Yoshimura, T. Matsuda
  • 雑誌名: Biol. Pharm. Bull. 31 ページ: 1790-1793
  • 査読あり
• [学会発表] EJC構成タンパク質Y14,MAGOHによるSTAT3活性の制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 志賀要,室本竜太,松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] P. acnes誘導性肉芽腫形成におけるTyk2の役割 (2010)
  • 著者名/発表者名: 黒田誠,室本竜太,松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] 低分子量二重特異性ホスファターゼDUSP3によるSTAT3活性制御機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関根勇一,松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 2010-03-28
• [学会発表] TNF-alpha誘発性NF-kappaB活性化機構における核内コリプレッサーKAP1の機能解析/KAP1 negatively regulates TNF-alpha-induced NF-kappaB activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kamitani S, Togi S, Ikeda O, Kawakami S, Sekine Y, Muromoto R, Matsuda T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] STAP-2 modulates activation-induced cell death by influencing caspase-8 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto C, Sekine Y, Ikeda O, Yoshimura A, Matsuda T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] STAP-2 regulates the Brk-mediated STAT5 activation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mizushima A, Ikeda O, Miyasaka Y, Sekine Y, Yoshimura A, Matsuda T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] Physical and functional interactions among STAT3, STAP-2 and Brk. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka Y, Ikeda O, Sekine Y, Mizushima A, Yoshimura A, Matsuda T
  • 学会等名: 第39回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2009-12-03
• [学会発表] STAP-2 negatively regulates both canonical and noncanonical NF-κB actibation induced by Epstein-Barr virus-derived latent membrane protein 1. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ikeda O, Sekine Y, Kakisaka M, Yasui T, Yoshimura A, Matsuda T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] KAP1 regulates type I interferon/STAT1-mediated IRF-1 gene expression (2008)
  • 著者名/発表者名: Kamitani S, Muromoto R, Sekine Y, Ikeda O, Togi S, Matsuda T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] Daxx inhibits gp130/STAT3-mediated survival of BaF3 cells by influencing Bcl-2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Muromoto R, Matsuda T
  • 学会等名: 第38会日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] STAP-2 is involved in activation-induced cell death in Jurkat T cell. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kakisaka M, Sekine Y, Ikeda O, Yoshimura A, Matsuda T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] The IL-6 family of cytokines modulates STAT3 activation by desumolylation of PML through SENP1 induction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S, Muromoto R, Togi S, Ikeda O, Kamitani S, Sekine Y, Matsuda T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] An RNA binding protein, Y14 interacts with and modulates STAT3 activation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Taira N, Kawakami S, Togi S, Ikeda O, Kamitani S, Muromoto R, Sekine Y, Matsuda T
  • 学会等名: 第38回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] STAP-2 regulates integrin-mediated T-cell adhesion through protein degradation of FAK. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda T, Ikeda O, Sekine Y
  • 学会等名: Experimental Biology
  • 発表場所: San Diego, USA.
  • 年月日: 2008-04-07
• [学会発表] アダプター分子STAP-2 による M-CSF レセプターシグナル伝達系の制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 池田収,関根勇一,柿坂道範,松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第128年回
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [学会発表] インターフェロンシグナル制御における核内コリプレッサーKAP1の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 上谷晋也,松田正
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2008-03-26
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.pharm.hokudai.ac.jp/eisei/top.html