ウェルナー症候群原因遺伝子産物WRNとWRNに結合するWRNIP1の機能の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390020
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 武蔵野大学
• 研究代表者: 榎本 武美 武蔵野大学, 薬学研究所, 教授 (80107383)
• 研究分担者: 多田 周右 帝京平成大学, 薬学部, 教授 (00216970)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: ウェルナー症候群 / 早期老化 / WRN / WRNIP1 / RAD18 / DNA損傷回避 / 複製フォーク / ユビキチン化

研究概要

本研究では、WRNIP1が関与するDNA損傷回避の分子機構を解明するとともに、この損傷回避経路に対してWRNやRAD18がどのような影響を及ぼすのかを明らかにすることを目的にして研究を行い、以下の成果を得た。
(1)WRNIP1はN末端側に存在するUBZドメインを介してDNAの単鎖切断部位に集積する。
(2)複製フォーク型DNAに結合したRAD18-RAD6複合体はWRNIP1をリクルートし、リクルートされたWRNIP1はRAD18-RAD6複合体と置き換わる。
(3)テンプレート-プライマー型のDNAに結合したWRNIP1はWRNをリクルートし、リクルートされたWRNはWRNIP1と置き換わる。

研究成果

• [雑誌論文] Biphasic chromatin binding of FACT during DNA replication. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kundu L.R., Seki M., Watanabe N., Murofusi H, Furukohri A., Waga S., Score A.J., Blow J.J., Horikoshi M., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1813 ページ: 1129-1136.
• [雑誌論文] The N-terminal region of RECQL4 lacking the helicase domain is both essential and sufficient for the viability of vertebrate cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Yoshimura A., Hosono Y., Tada S., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1813 ページ: 473-479
• [雑誌論文] SOD1 is essential for the viability of DT40 cells and nuclear SOD1 functions as a guardian of genomic DNA. (2010)
  • 著者名/発表者名: Inoue E., Tano K., Yoshii H., Nakamura J., Tada S., Watanabe M., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: J.Nuc.Acids (in press)
• [雑誌論文] Deregulated Cdc6 inhibits DNA replication and suppresses Cdc7-mediated phosphorylation of Mcm2-7 complex. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kundu L.R., Kumata Y., Kakusho N., Watanabe S., Furukohri A., Waga S., Seki M., Masai H., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Res. 38 ページ: 5409-5418
• [雑誌論文] RecQL5 promotes genome stabilization through two parallel mechanisms-interacting with RNA polymerase II and acting as a helicase. (2010)
  • 著者名/発表者名: Islam M.N., Fox D.III, Guo R., Enomoto T., Wang W.
  • 雑誌名: Mol.Cell.Biol. 30 ページ: 2460-2472
• [雑誌論文] Effect of heliquinomycin on the activity of human MCM4/6/7 helicase. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ishimi Y., Sugiyama T., Nakaya R., Kanamori M., Kohno T., Enomoto T., Chino M.
  • 雑誌名: FEBS J. 276 ページ: 3382-3391
• [雑誌論文] Physical and functional interaction between WRNIP1 and RAD18. (2009)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura A., Seki M., Kanamori M., Tateishi S., Tsurimoto T., Tada S., Enomoto T.
  • 雑誌名: Genes Genet.System 84 ページ: 171-178
• [雑誌論文] Accumulation of sumoylated Rad52 in checkpoint mutants perturbed in DNA replication. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T., Seki M., Kugou K., Tada S., Ohta K., Enomoto T.
  • 雑誌名: DNA Repair 8 ページ: 690-696
• [雑誌論文] Generation and characterization of cells that can be conditionally depleted of mitochondrial SOD2. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takada S., Inoue E., Tano K., Yoshii H., Abe T., Yoshimura A., Akita M., Tada S., Watanabe M., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 379 ページ: 233-238
• [雑誌論文] Repression of nascent strand elongation by deregulated Cdt1 during DNA replication in Xenopus egg extracts. (2009)
  • 著者名/発表者名: Tsuyama T., Watanabe S., Aoki A., Cho Y., Seki M., Enomoto T., Tada S.
  • 雑誌名: Mol.Bio.Cell 20 ページ: 937-947
• [雑誌論文] RMI, a new OB-fold complex essential for Bloom syndrome protein to maintain genome stability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Xu D., Guo R., Sobeck A., Bachrati C.Z., Yang J., Enomoto T., Brown G.W., Hoatlin M.E., Hickson I.D., Wang W.
  • 雑誌名: Gene Dev. 22 ページ: 2843-2855
• [雑誌論文] KU70/80, DNA-PKcs, and Artemis are essential for the rapid induction of apoptosis after massive DSB formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Abe T., Ishiai M., Hosono Y., Yoshimura A., Tsuji H., Tada S., Adachi N., Koyama H., Takata M., Takeda S., Enomoto T., Seki M.
  • 雑誌名: Cell Signal. 20 ページ: 1978-1985
• [雑誌論文] Nuclear localization of Rad52 is pre-requisite for its sumoylation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T., Seki M., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 372 ページ: 126-130
• [雑誌論文] Rad52 sumoylation and its involvement in the efficient induction of homologous recombination. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ohuchi T., Seki M., Branzei D., Maeda D., Ui A., Ogiwara H., Tada S., Enomoto T.
  • 雑誌名: DNA Repair 7 ページ: 879-889
• [雑誌論文] Vertebrate WRNIP1 and BLM are required for efficient maintenance of genome stability. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hayashi T., Seki M., Yoshimura A., Inoue E., Kusa Y., Tada S., Enomoto T.
  • 雑誌名: Genes Genet.Syst. 83 ページ: 95-100
• [雑誌論文] Analyses of functional interaction between RECQL1, RECQL5, and BLM which physically interact with DNA topoisomerase IIIa. (2008)
  • 著者名/発表者名: Otsuki M., Seki M., Inoue E., Abe T., Narita Y., Yoshimura A., Tada S., Ishii Y., Enomoto T.
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1782 ページ: 75-81
• [学会発表] WRNIP1(WRN結合タンパク質)とRAD18の相互作用の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、立石智、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 遺伝学研究所研究集会
  • 発表場所: 遺伝学研究所(三島市)
  • 年月日: 2009-09-07
• [学会発表] WRNIP1のRAD18-RAD6複合体への結合と複合体のDNA結合に及ぼす影響 (2009)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、金森允、多田周右、立石智、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都国際会議場(京都市)
  • 年月日: 2009-03-26
• [学会発表] WRNIP1はRAD18-RAD6に結合し、RAD18-RAD6のもつ複製フォーク様構造への結合を阻害する (2008)
  • 著者名/発表者名: 吉村明、金森允、多田周右、立石智、関政幸、榎本武美
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2008-12-10
• [図書] 染色体サイクル(蛋白質核酸酵素別冊) (2009)
  • 著者名/発表者名: 関政幸・Mong Sing Lai・榎本武美
  • 総ページ数: 543-546
  • 出版者: 共立出版