カイコ感染モデルを基盤とした細菌の病原性発現システムの解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390021
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 関水 和久 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (90126095)
• 研究分担者: 垣内 力 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 准教授 (60420238)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: カイコ / 病原性 / 病原性因子

研究概要

本研究で、我々は、カイコ感染モデルを用いて同定された黄色ブドウ球菌の病原性調節因子、CvfBの機能解析を行った。解像度が1.4Åの結晶構造解析から、CvfBタンパク質が三つのS1 RNA結合ドメインと一つのWinged-Helixドメインから構成されていた。また、CvfBタンパク質のRNA結合活性が黄色ブドウ球菌の溶血毒素産生に必要であることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Transcription and translation products of the cytolysin gene psm-mec on the mobile genetic element SCCmec regulate Staphylococcus aureus virulence. (2011)
  • 著者名/発表者名: Kaito C, Saito Y, Nagano G, Ikuo M, Omae Y, Hanada Y, Han X, Kuwahara-Arai K, Hishinuma T, Baba T, Ito T, Hiramatsu K, Sekimizu K.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 7(2) ページ: e1001267
  • 査読あり
• [雑誌論文] Porphyromonas gingivalis peptidoglycans induce excessive activation of the innate immune system in silkworm larvae. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Hamamoto H, Imamura K, Adachi T, Shoji M, Nakayama K, Sekimizu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(43) ページ: 33338-33347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Insect cytokine paralytic peptide (PP) induces cellular and humoral immune responses in the silkworm Bombyx mori. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ishii K, Hamamoto H, Kamimura M, Nakamura Y, Noda H, Imamura K, Mita K, Sekimizu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 285(37) ページ: 28635-28642
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structure of a virulence regulatory factor CvfB reveals a novel winged helix RNA binding module. (2010)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto Y, Xu Q, Miyazaki S, Kaito C, Farr CL, Axelrod HL, Chiu HJ, Klock HE, Knuth MW, Miller MD, Elsliger MA, Deacon AM, Godzik A, Lesley SA, Sekimizu K, Wilson IA.
  • 雑誌名: Structure. 18(4) ページ: 537-547
  • 査読あり
• [雑誌論文] The cvfC operon of Staphylococcus aureus contributes to virulence via expression of the thyA gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuo M, Kaito C, Sekimizu K.
  • 雑誌名: Microb Pathog. 49(1-2)(Epub 2010 Mar 27) ページ: 1-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rapid exchange of bound ADP on the Staphylococcus aureus replication initiation protein DnaA. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Mizumura H, Takaki T, Ishii Y, Ichihashi N, Lee BL, Sekimizu K.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 284(49) ページ: 34201-34210
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of target specificity of antibacterial agents using Staphylococcus aureus ddlA mutants and D-cycloserine in a silkworm infection model. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa K, Hamamoto H, Matsuo M, Nishida S, Yamane N, Lee BL, Murakami K, Maki H, Sekimizu K.
  • 雑誌名: Antimicrob Agents Chemother. 53(9) ページ: 4025-4027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Purification of a soil bacteria exotoxin using silkworm toxicity to measure specific activity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Usui K, Miyazaki S, Kaito C, Sekimizu K.
  • 雑誌名: Microb Pathog. 46(2) ページ: 59-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic roles of polyglycerolphosphate synthase of lipoteichoic acid in growth of Staphylococcus aureus cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Oku Y, Kurokawa K, Matsuo M, Yamada S, Lee BL, Sekimizu K.
  • 雑誌名: J Bacteriol. 191(1) ページ: 141-151
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene, fudoh, in the SCCmec region suppresses the colony spreading ability and virulence of Staphylococcus aureus. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kaito C, Omae Y, Matsumoto Y, Nagata M, Yamaguchi H, Aoto T, Ito T, Hiramatsu K, Sekimizu K.
  • 雑誌名: PLoS One. 3(12) ページ: e3921
  • 査読あり
• [学会発表] カイコ幼虫感染症モデルを用いた、バイオアッセイによる感染症治療薬シーズの開発 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: 彩都産学官連携シンポジウム
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-01-27
• [学会発表] 新規病原性遺伝子群を基盤とする病原性発現システムの把握 (2011)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: 「特定領域」感染現象のマトリックス第7回全体班会議
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-01-13
• [学会発表] 招待講演「Slikworm infection models for evaluation of bacterial pathogenecity and the rapeutic effects of antibiotics」 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: 拠点大学交流事業 The 9th NRCT-JSPS Joint Seminar
  • 発表場所: バンコク
  • 年月日: 2010-12-09
• [学会発表] 毒素遺伝子の転写産物と翻訳産物によるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の病原性制御 (2010)
  • 著者名/発表者名: 垣内力
  • 学会等名: 第32回生体膜と薬物の相互作用シンポジウム
  • 発表場所: 富山県
  • 年月日: 2010-11-29
• [学会発表] カイコ創薬のすすめ (2010)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: 2010年度日本農芸化学会西日本支部若手シンポジウム 招待講演
  • 発表場所: 九州大学
  • 年月日: 2010-10-23
• [学会発表] Use of silkworm for evaluation bacterial pathogenisity and the therapeutic effects of antibiosics (2010)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: 第10回あわじしま感染症・免疫フォーラム 招待講演
  • 発表場所: 兵庫県
  • 年月日: 2010-09-08
• [学会発表] カイコを利用した医薬品開発 (2010)
  • 著者名/発表者名: 関水和久
  • 学会等名: (社)日本薬剤学会第35回製剤セミナー 招待講演
  • 発表場所: 浜松市
  • 年月日: 2010-07-22
• [図書] 創薬化学の魅力-東京大学大学院薬学系研究科からの発信- (2010)
  • 著者名/発表者名: 関水和久、垣内力、浜本洋、松本靖彦
  • 総ページ数: 263-274
  • 出版者: 廣川書店
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.f.u-tokyo.ac.jp/~bisei/