| 研究課題/領域番号 |
20390023
|
|---|
| 研究機関 | 富山大学 |
|---|
研究代表者 |
津田 正明 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 教授 (80132736)
|
|---|
| 研究分担者 |
田渕 明子 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 准教授 (40303234)
福地 守 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(薬学), 助教 (40432108)
|
|---|
| キーワード | BDNF / GPCR / Arc / PACAP / MAL / MKL / CREB / カルシウム / アクチン |
|---|
| 研究概要 |
(1)GPCR誘導性の活動依存的遺伝子発現制御系の解析;一般に、GPCR刺激で誘導されるNMDAレセプター亢進によるBdnfエキソンIV mRNA発現は、カルシニューリン/CREB経路特異的にされる。
(2)Bdnf mRNAの活動依存的安定化機構;カルシウム(Ca^<2+>)シグナル依存的な安定化に効く領域を同定した。RNAの二次構造とポリ(A)サイトの存在様式が関係しているようだ。
(3)Arc遣伝子発現制御系の解析;すでにGPCR誘導性の活動依存的発現に7kbp上流のSAREが聞いていることを明らかにした。BDNF誘導ではSARE以外に近位プロモーターも使われる。
(4)興奮性GABA入力によるBdnf遺伝子発現制御機構の解析;未成熟ニューロンにはGABA投与は分化を促進するが、成熟ニューロンへの投与は分化の阻止に働く可能性がある。
(5)PACAPはプロダイノルフィン(Pdyn)遺伝子発現を誘導する;Pdynは痛みなどに関わっているが、今までその誘導物質は未知であった。PACAPはその誘導物質である。
(6)BDNF誘導性のチロシンヒドロキシラーゼ(TH)遺伝子発現誘導は、NMDAレセプターからのCa^<2+>流入で特異的に阻害される。統合失調症理解のための新たな観点を与える。
(7)MAL/MKLの関わった細胞骨格系遺伝子発現制御系の解析;MKLの多くのアイソフォームを分離し、ニューロンとグリアで異なった発現パターンを示すものを見つけた。
|
