研究課題
基盤研究(B)
研究期間(2008年4月~2011年3月)中に、いくつかの高病原性トリインフルエンザウイルス(H5N1亜型)の新型ヒトウイルスへマグルチニン(HA)の変異機構を明らかにし、インフルエンザ創薬の基盤を確立した。(1)「患者」のみならず「鳥」から分離された高病原性鳥インフルエンザウイルス(H5N1亜型) HA(H5)スパイクの複数のアミノ酸置換がヒト型レセプター(Neu5Acα2, 6Gal)結合特異性を増加させることを見出し、それらのアミノ酸を同定した。これらの亜系統の変異ウイルスは、ヒトの気道細胞への吸着性を獲得していた。我々は、さらに実験的に遺伝子交雑させた変異ウイルス(H5HA/H1N1)(2009年パンデミックH1N1ウイルス遺伝子を7つ、H5ウイルスのHA遺伝子を1つ持つウイルスのHAにわずか4つのアミノ酸置換を導入したウイルス)は、ヒト型レセプターへの結合性を獲得し、ヒトインフルエンザウイルス感染モデルであるフェレット間で、飛沫感染を起こさせることを確認した。この発見は、鳥インフルエンザウイルスがヒトを含む哺乳動物間での伝播能力を獲得する分子メカニズム、進化過程を解明する上で重要な知見を提供する。(2)ブタ、イヌ、ネコ、発育鶏卵などH5N1感受性宿主動物における標的細胞のウイルスHAレセプターN-結合型シアロ糖鎖の精密構造を明らかにした。(3)ヒトインフルエンザウイルスの宿主細胞への吸着、増殖、細胞からの出芽を阻害する新規合成または天然分子を15以上明らかにし、インフルエンザ創薬の基盤を構築した。
すべて 2012 2011 2010 2009 2008 その他
すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 26件) 学会発表 (1件) 図書 (1件)
Antiviral Res
巻: 94(2) ページ: 139-146
http://dx.doi.org/10.1016/j.antiviral.2012.02.013
Open Glycoscience
巻: 5 ページ: 1
DOI:10.2174/1875398101205010001
巻: 5 ページ: 41-50
doi:10.2174/1875398101205010041
Nature
doi:10.1038/nature10831
Trends in Microbiology
巻: 20(1) ページ: 11-20
J. Virol
巻: 86(3) ページ: 1411-1420
Journal of Disaster Research
巻: 6(4) ページ: 398-403
http://www.fao.org/avianflu/en/index.html
PLoS Pathogens
巻: 7 ページ: e-1002068
doi:10.1371/journal.ppat.1002068
PLoS ONE
巻: 6 ページ: e-16302
doi:10.1371/journal.pone.0016302
Food Chem
巻: 127 ページ: 1-9
doi:10.1016/j.foodchem.2010.12.031
International J. Medicinal Chemistry
巻: Vol.2011 ページ: 7
doi:10.1155/2011/539245(2010)
巻: Vol.5 ページ: e-15556
doi:10.1371/journal.pone.0015556
Indonesia. Emerg. Infect. Dis
巻: 16 ページ: 1515-1523
doi:10.3201/eid1610.100508
J. gen Virol
巻: 91 ページ: 949-959
doi:10.1099/vir.0.017459-0
J. gen. Virol
巻: 91 ページ: 938-948
doi:10.1099/vir.0.016691-0
FEBS Lett
巻: 583(19) ページ: 3171-3174
doi:10.1016/j.febslet.2009.08.037
Bioorg. Med. Chem.
巻: 17 ページ: 5465-5475
doi:10.1016/j.bmc.2009.06.035
巻: 2 ページ: 28-36
http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/
Glycoconjugate J
巻: 26 ページ: 433-443
doi:10.1007/s10719-008-9193-x
Antimicrobial Agents and Chemotherapy
巻: 52 ページ: 3467-3471
doi:10.1128/AAC.00344-08
Glycobiology
巻: 18 ページ: 779-788
doi:10.1093/glycob/cwn067
巻: 82(12) ページ: 5940-5950
doi:10.1128/JVI.02496-07
Biol. Pharm. Bull
巻: 31(3) ページ: 511-515
巻: 31(2) ページ: 217-222
J. Clinical Virol
巻: 42 ページ: 186-189
doi:10.1016/j.jcv.2008.01.014
Virology Journal
巻: 6 ページ: 124
doi:10.1186/1743-422X-6-124(2009)