血行性転移促進分子Aggrus依存的な血小板凝集の制御法開発

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390029
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: (財)癌研究会
• 研究代表者: 藤田 直也 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎研究部, 部長 (20280951)
• 研究協力者: 佐藤 重男 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎研究部, 主任研究助手 ; 高見 美穂 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎研究部, 研究補助員 ; 中澤 侑也 (財)癌研究会, 癌化学療法センター基礎研究部, 研究生
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: Aggrus / podoplanin / 血小板凝集 / がん転移

研究概要

研究代表者が同定したがん転移促進に関わる血小板凝集促進因子Aggrusに対する抗体作製を行ない、別々のエピトープを認識する5種類のモノクローナル抗体作製に成功した。そのうち1種類の抗体にAggrus阻害活性を認めた。また、Aggrus阻害活性を示すAggrus結合分子としてTetraspaninファミリー分子であるCD9を同定し、その結合ドメインならびに阻害機構を明らかにした。個体レベルでのCD9の転移抑制効果を、イメージング技術により可視化することに成功した。

研究成果

• [雑誌論文] The novel metastasis promoter Merm1/Wbscr22 enhances tumor cell survival in the vasculature by suppressing Zac1/p53-dependent apoptosis. (2011)
  • 著者名/発表者名: Youya Nakazawa, Hiroyuki Arai, Naoya Fujita
  • 雑誌名: Cancer Res. 71 ページ: 1146-1155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Transforming growth factor-β decreases the cancer-initiating cell population within diffuse-type gastric carcinoma cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Shogo Ehata, Erik Johansson, Ryohei Katayama, Sumie Koike, Akira Watanabe, Yukari Hoshino, Yoko Katsuno, Akiyoshi Komuro, Daizo Koinuma, Mitsunobu R.Kano, Masakazu Yashiro, Kosei Hirakawa, Hiroyuki Aburatani, Naoya Fujita, Kohei Miyazono
  • 雑誌名: Oncogene 30 ページ: 1693-1705
  • 査読あり
• [雑誌論文] AP-1-dependent miR-21 expression contributes to chemoresistance in cancer stem cell-like SP cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Aya Misawa, Ryohei Katayama, Sumie Koike, Akihiro Tomida, Toshiki Watanabe, Naoya Fujita
  • 雑誌名: Oncol.Res. 19 ページ: 23-33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Centrosomal Aki1 and cohesin function in separase-regulated centriole disengagement. (2009)
  • 著者名/発表者名: Akito Nakamura, Hiroyuki Arai, Naoya Fujita
  • 雑誌名: J.Cell Biol. 187 ページ: 607-614
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dofequidar fumarate sensitizes cancer stem-like side population cells to chemotherapeutic drugs by inhibiting ABCG2/BCRP-mediated drug export. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ryohei Katayama, Sumie Koike, Shigeo Sato, Yoshikazu Sugimoto, Takashi Tsuruo, Naoya Fujita.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 100 ページ: 2060-2068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tetraspanin family member CD9 inhibits Aggrus/podoplanin-induced platelet aggregation and suppresses pulmonary metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Youya Nakazawa, Shigeo Sato, Mikihiko Naito, Yukinari Kato, Kazuhiko Mishima, Hiroyuki Arai, Takashi Tsuruo, Naoya Fujita.
  • 雑誌名: Blood 112 ページ: 1730-1739
  • 査読あり
• [雑誌論文] Platelet aggregation in the formation of tumor metastasis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Tsuruo, Naoya Fujita
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad., Ser.B 84 ページ: 189-198
  • 査読あり
• [学会発表] 新規ヒストンメチルトランスフェラーゼMerm1は、腫瘍抑制因子Zac1の発現抑制を介して、癌転移を促進する (2010)
  • 著者名/発表者名: Youya Nakazawa、Hiroyuki Arai、Naoya Fujita
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪(口演)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] AP-1依存的なmiR-21の発現亢進によるがん幹細胞様 SP 細胞の抗がん剤耐性化 (2010)
  • 著者名/発表者名: Aya Misawa、Ryohei Katayama、Sumie Koike、Akihiro Tomida、Toshiki Watanabe、Naoya Fujita
  • 学会等名: 第69回日本癌学会総会
  • 発表場所: 大阪(示説)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] Molecular mechanisms of pulmonary metastasis induced by a tumor cell surface Aggrus protein (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoya Fujita
  • 学会等名: The 14^<th> JFCR-ISCC symposium(第14回癌研-国際癌化学療法シンポジウム)
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2009-12-02
• [学会発表] Hematogenous metastasis induced by platelet aggregation-inducing factor Aggrus (2009)
  • 著者名/発表者名: Naoya Fujita
  • 学会等名: The 14th IMCB Symposium(第14回東京大学分子細胞生物学研究所シンポジウム)
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2009-10-28
• [学会発表] Aggrusを介した癌転移の促進機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤田直也
  • 学会等名: 第137回染色体研究会
  • 発表場所: 東京(招待講演)
  • 年月日: 2009-04-11
• [図書] がんの分子標的と治療薬事典 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤田直也
  • 総ページ数: 42-62
  • 出版者: 羊土社
• [図書] がん分子標的治療研究 実践マニュアル (2009)
  • 著者名/発表者名: 片山量平、藤田直也
  • 総ページ数: 188-194
  • 出版者: 金芳堂
• [図書] がんの分子標的治療 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤田直也
  • 総ページ数: 101-106
  • 出版者: 南山堂
• [備考] ホームページ
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/chemotherapy/department/fundamental/index.html
• [備考]
  • URL: http://www.jfcr.or.jp/english/chemotherapy/department/fundamental/index.html
• [産業財産権] マウス抗Aggrusモノクローナル抗体 (2011)
  • 発明者名: 藤田直也、中澤侑也
  • 権利者名: 財団法人癌研究会
  • 産業財産権番号: 特許,特願2011-062686
  • 出願年月日: 2011-03-22