| 研究分担者 |
奥田 晴宏 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (30160807)
梅村 隆志 国立医薬品食品衛生研究所, 病理部, 室長 (50185071)
大野 彰子 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究員 (70356236)
正田 卓司 国立医薬品食品衛生研究所, 有磯化学部, 主任研究員 (60435708)
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| 研究概要 |
作年度に引き続き,アルツハイマー型痴呆や脳血管性痴呆の予防薬への利用を目的とした平面型カテキンの誘導化を行った.
1.アミロイドβをターゲッテングとした平面型カテキン誘導体の設計・合成:アルツハイマー病で特徴的に発現するアミロイドβ蛋白は凝集して老人斑を形成する.この過程で発生する活性酸素が脳神経細胞障害を引き起こすことが明らかになっている.そこで,アミロイドβに対する強い親和性によって老人斑への凝集を阻害し,さらに活性酸素を消去して脳神経細胞障害を予防する,新しい平面型カテキン誘導体を設計・合成した.
2.ラジカル消去能の化学的解析:合成した平面型カテキン誘導体の活性酸素(ヒドロキシルラジカル、スーパーオキシド)等に対するラジカル消去能を解析した.有機酸素ラジカルとしてガルビノキシルラジカルを用いて,分光学的手法により平面型カテキン誘導体によるラジカル消去能の速度論的解析を行った,その結果,平面型カテキン誘導体は天然カテキンよりもさらに強力なラジカル能を有することがわかった.
3.アミロイドβ凝集の阻害作用の解析:アミロイドβの凝集作用に対する平面型カテキン誘導体の阻害効果をチオフラビンT法を用いて解析した.その結果,カテキンなどのポリフェノールはアミロイドβの凝集作用を有することが報告されているが,今回合成した平面型カテキン誘導体はさらに強力な阻害効果を示すことがわかった.
以上,申請者が開発した平面型カテキン誘導体は,強力なアミロイドβの凝集阻害作用と活性酸素消去作用を有することから,アルツハイマー病による脳神経細胞障害や活性酸素障害を原因とする脳血管性痴呆の予防薬として有効であることが示唆きれた.
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