芳香族炭化水素受容体による大腸がん抑制機能

2010 年度 自己評価報告書

• 研究課題/領域番号: 20390042
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 環境系薬学
• 研究機関: 埼玉県立がんセンター
• 研究代表者: 川尻 要 埼玉県立がんセンター, 臨床腫瘍研究所, 専門員 (50142112)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: 遺伝子 / 環境 / 癌 / シグナル伝達 / 炎症

研究概要

本研究は新たに発見した芳香族炭化水素受容体(AhR)による大腸がん抑制機能について、従来のAPC依存的な分解系とは異なるナチュラルリガンド依存的AhR E3ユビキチンリガーゼ活性によるβ-カテニン分解によることを提唱し、これを確立するものである。具体的には以下を検討する。
(1)AhRとAPCの関連性の解析
(2)ASC・AhR二重遺伝子変異マウスによる発がんと炎症との関係
(3)なぜAhR遺伝子欠損マウスは盲腸に発がんするか?
(4)AhRのヒトの大腸がん(盲腸がん)における役割
それぞれの具体的な研究計画に沿って二重遺伝子欠損マウス及び無菌マウスによる個体レベルでの研究、大腸がん培養細胞レベルでの研究、及びヒト大腸がん臨床検体を用いての研究を計画し、総合的な観点よりAhR E3ユビキチンリガーゼと腸内細菌・炎症との相互作用による発がんとその抑制についての研究を進展させる。

研究成果

• [雑誌論文] Cross-talk of dioxin and estrogen receptor signals through the ubiquitin system. (2011)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K., Kato, S.
  • 雑誌名: J.Steroid Biochem.Mol.Biol.(Review) in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blymphocyte-induced maturation protein 1 is a novel target gene of aryl hydrocarbon receptor. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Ohba, M., Zouboulis, CC., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: J.Dermatol.Sci. 58 ページ: 211-216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular mechanisms of the physiological functions of the aryl hydrocarbon (dioxin) receptor, a multifunctional regulator that senses and responds to environmental stimuli. (2010)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Proc.Jpn.Acad.Ser.B 86 ページ: 40-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersensitivity of aryl hydrocarbon receptor-deficient mice to lipopolysaccharide-induced septic shock. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sekine, H., Mimura, I., Oshima, M., Okawa, H., Kanno, J., Igarashi, K., Gonzalez, F.J., Ikuta, T., Kawajiri, K., Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Mol Cell.Biol. 29 ページ: 6391-6400
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aryl hydrocarbon receptor suppresses intestinal carcinogenesis in Apc^<Min/+> mice with natural ligands. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, K., Kobayashi, Y., Ohtake, F., Ikuta, T., Matsusihima, Y., Mumura, J., Petterson, S., Pollenz, R.S., Sakaki, T., Hirokawa, T., Kurosumi, M., Poellinger, L., Kato, S., Fujii-Kuriyama, Y.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad, Sci.USA. 106 ページ: 13481-13486
  • 査読あり
• [雑誌論文] AhR protein trafficking and function in the skin. (2009)
  • 著者名/発表者名: Ikuta, T., Namiki, T., Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 雑誌名: Biochem.Pharmacol. 77 ページ: 588-596
  • 査読あり
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: The 15^<th> Charles Heidelberger International Symposium in Cancer Research.
  • 発表場所: Phitsanulok, Thailand
  • 年月日: 20100100
• [学会発表] AhRによる大腸がん抑制機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: 第2回博多シンポジウム「内・外環境と生物応答」
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] AhR plays a role in suppression of intestinal carcinogenesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawajiri, Kaname
  • 学会等名: HORIBA International Conference/CDBIM Symposium
  • 発表場所: The University of Tokyo.(東京)
  • 年月日: 20091000
• [学会発表] Ahレセプター(AhR)リガンドによるBlimpp1 mRNAの誘導 (2008)
  • 著者名/発表者名: 生田統悟,大場基,川尻要
  • 学会等名: 第31回日本分子生物学会年会、第81回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20081200
• [学会発表] Aryl hydrocarbon Receptor (AhR)の大腸がん抑制機能について (2008)
  • 著者名/発表者名: 川尻要
  • 学会等名: 第14回日本家族性腫瘍学会学術集会・シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 20080600
• [図書] in The AH Receptor in Biology and Toxicology (Regulation of AhR activity by the AhR Repressor (AhRR).)((ed.)R.Pohjanvirta) (2011)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y., Kawajiri, K.
  • 出版者: John Wiley & Sons, Inc.
• [図書] Persistent Organic Pollutants (POPS) Research in Asia (Mechanisms of toxicological and physiological actions of aryl hydrocarbon receptor (AHR) in mice.)(Ed.M.Morita) (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujii-Kuriyama, Y.Kawajiri, K., et al.
  • 総ページ数: 322-325
• [備考] [PNAS, 106, 13481-13486(2009)]への論文発表を受けて、「発がん予防につながる新たな大腸がん抑制機構を発見-緑黄色野菜は大腸がん予防効果があることの理由-」の報道発表を平成21年7月31日に埼玉県庁記者クラブで行った。その詳細は埼玉県政ニュース平成21年7月31日に掲載された。報道発表を受け、同日のNHKニュース、テレビ埼玉で報道される。8月1日、毎日、読売、産経、埼玉新聞などで報道される。
• [備考] PNASに発表した論文がScience-Business eXchange (BioCentury & Nature)に取り上げられた[SciBX, 2(No.35),11,(2009)]。
• [産業財産権] 腸がん抑制剤及び腸がん抑制作用を有する物質のスクリーニング方法 (2010)
  • 発明者名: 川尻要
  • 権利者名: 埼玉県
  • 産業財産権番号: 特願2010-027578号
  • 出願年月日: 2010-02-10