新規脳内薬物トランスポーターの機能解析と中枢神経疾患治療への応用

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390044
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 名古屋大学 (2009-2010); 東北大学 (2008)
• 研究代表者: 中島 晶 名古屋大学, 医学系研究科, 特任講師 (20419237)
• 研究分担者: 眞野 成康 東北大学, 病院, 教授 (50323035) ; 富岡 佳久 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00282062) ; 山口 浩明 東北大学, 病院, 助教 (80400373)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: トランスポーター / 胆汁酸 / 黒質 / in silico

研究概要

新たに見出された薬物トランスポーターSLC10A4の安定発現細胞を作製し、胆汁酸であるケノデオキシコール酸およびウルソデオキシコール酸の輸送に寄与することを明らかにした。SLC10A4を発現している小脳由来TE671細胞を用い機能解析を行った結果、プロテアーゼであるトロンビンによってタウロコール酸の輸送活性が上昇することを発見し、その基質結合能が既知の胆汁酸トランスポーターに比較して高いことを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Simultaneous determination of guanidinosuccinic acid and guanidinoacetic acid in urine using high performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (2010)
  • 著者名/発表者名: Saigusa D, Suzuki N, Takahashi M, Shiba K, Tanaka S, Abe T, Hishinuma T, Tomioka Y
  • 雑誌名: Analytica Chimica Acta 巻: 677 ページ: 169-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neurobehavioral effects of tetrabromobisphenol A, a brominated flame retardant, in mice (2009)
  • 著者名/発表者名: Nakajima A, Saigusa D, Tetsu N, Yamakuni T, Tomioka Y, Hishinuma T
  • 雑誌名: Toxicol Lett 巻: 189 ページ: 78-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteinyl leukotrienes enhance the degranulation of bone marrow-derived mast cells through the autocrine mechanism (2009)
  • 著者名/発表者名: Kaneko I, Suzuki K, Matsuo K, Kumagai H, Owada Y, Noguchi N, Hishinuma T, Ono M
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 217 ページ: 185-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] The nutrient formula containing eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid benefits the fatty acid status of patients receiving long-term enteral nutrition (2009)
  • 著者名/発表者名: Munakata M, Nishikawa M, Togashi N, Nio E, Kobayashi Y, Omura K, Haginoya K, Tanaka S, Abe T, Hishinuma T, Chida N, Tsuchiya S, Onuma A
  • 雑誌名: Tohoku J Exp Med 巻: 217 ページ: 23-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Simple quantification of lansoprazole and rabeprazole concentrations in human serum by liquid chromatography/tandem mass spectrometry (2008)
  • 著者名/発表者名: Hishinuma T, Suzuki K, Yamaguchi H, Yamagishi H, Koike T, Ohara S, Shimosegawa T, Mano N, Goto J
  • 雑誌名: J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci 巻: 870 ページ: 38-45
  • 査読あり
• [学会発表] 胆汁酸トランスポーターSLC10A4の機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部拓哉ら
  • 学会等名: 日本薬学会第132年会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] ヒト小脳由来TE671細胞におけるプロテアーゼ活性化トランスポーターの機能解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 阿部拓哉ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] LC/MS/MSを用いたOATP1B3の絶対定量と過剰発現細胞のプロテオーム解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 金光祥臣ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] HPLC/PDA法を用いた体内動態解析による抗アルツハイマー病天然薬物ノビレチンの脳内移行の証明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 三枝大輔ら
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会
  • 発表場所: 静岡
  • 年月日: 20110328-31
• [学会発表] ZIC-HILICカラムを用いたロイコボリン及びメトトレキサートの分離分析系の構築 (2010)
  • 著者名/発表者名: 陣野大輔ら
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] アコニット酸関連物質の高感度定量系の確立 (2010)
  • 著者名/発表者名: 松本周平ら
  • 学会等名: 第49回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 郡山
  • 年月日: 2010-10-24
• [学会発表] 新生児マウスにおけるtetrabromobisphenol A投与による行動変化及び脳蓄積性に対する定量的解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三枝大輔ら
  • 学会等名: 日本薬学会第129年会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 20090326-28
• [学会発表] Guanidinosuccininc acid及び関連化合物のLC/MS/MSを用いた定量系の確立 (2009)
  • 著者名/発表者名: 三枝大輔ら
  • 学会等名: 第48回日本薬学会東北支部大会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-10-18