医薬品の薬効・毒性標的としてのトランスポーター・アダプターネットワーク

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390047
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医療系薬学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 加藤 将夫 金沢大学, 薬学系, 教授 (30251440)
• 連携研究者: 若山 友彦 金沢大学, 医学系, 准教授 (70305100)
• 研究協力者: 中道 範隆 金沢大学, 薬学系, 准教授 (10401895) ; 杉浦 智子 金沢大学, 薬学系, 助教 (70542190)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: トランスポーター / アダプター / 薬物動態 / 生体膜透過 / タンパク質間相互作用

研究概要

トランスポーターは、薬物分子の生体膜透過に重要な役割を果たす膜タンパク質である。これまで、トランスポーターと薬効や副作用との関係を直接証明した例は乏しい。本研究は、研究代表者が明らかにしたアダプター分子とトランスポーターとの複合体形成に着日し、トランスポーターによる薬物動態、薬効、毒性に及ぼす役割の解明を日的とした。主な研究成果として、トランスポーターOCTNの小腸、肝臓、腎臓、心臓における役割、小腸トランスポーターの薬物吸収に及ぼす役割、アダプターPDZK1による3つの小腸取り込みトランスポーターの制御を解明した。

研究成果

• [雑誌論文] PDZK1 regulates organic anion transporting polypeptide Oatp1a in mouse small intestine. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Otake T, Shimizu T, Wakayama T, Silver DL, Utsumi R, Nishimura T, Iseki S, Nakamichi N, Kubo Y, Tsuji A, Kato Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokinet 25(5) ページ: 588-598
• [雑誌論文] Functional expression of carnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4 in mouse small intestine and liver. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Kato S, Shimizu T, Wakayama T, Nakamichi N, Kubo Y, Iwata D, Suzuki K, Soga T, Asano M, Iseki S, Tamai I, Tsuji A, Kato Y.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 38(10) ページ: 1665-1672
• [雑誌論文] Gene knockout and metabolome analysis of carnitine/organic cation transporter OCTN1. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Kubo Y, Iwata D, Kato S, Sudo T, Sugiura T, Kagaya T, Wakayama T, Hirayama A, Sugimoto M, Sugihara K, Kaneko S, Soga T, Asano M, Tomita M, Matsui T, Wada M, Tsuji A.
  • 雑誌名: Pharm Res 27(5) ページ: 832-840
• [雑誌論文] Genetic deficiency of carnitine/organic cation transporter 2 (slc22a5) is associated with altered tissue distribution of its substrate pyrilamine in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato S, Kato Y, Nakamura T, Sugiura T, Kubo Y, Deguchi Y, Tsuji A.
  • 雑誌名: Biopharm Drug Dispos 30(9) ページ: 495-507
• [雑誌論文] Carnitine/organic cation transporter OCTN2 (Slc22a5) is responsible for renal secretion of cephaloridine in mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kano T, Kato Y, Ito K, Ogihara T, Kubo Y, Tsuji A.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37(5) ページ: 1009-1016
• [雑誌論文] Investigation of the role of oligopeptide transporter PEPT1 and sodium/glucose cotransporter SGLT1 in intestinal absorption of their substrates using small GTP-binding protein Rab8 null mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Sugiura T, Nakadera Y, Sugiura M, Kubo Y, Sato T, Harada A, Tsuji A.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 37(3) ページ: 602-607
• [雑誌論文] Involvement of influx and efflux transport systems in gastrointestinal absorption of celiprolol (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Miyazaki T, Kano T, Sugiura T, Kubo Y, Tsuji A.
  • 雑誌名: J Pharm Sci 98(7) ページ: 2529-2539
• [雑誌論文] Species difference in intestinal absorption mechanism of etoposide and digoxin between cynomolgus monkey and rat. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nishimura T, Kato Y, Amano N, Ono M, Kubo Y, Kimura Y, Fujita H, Tsuji A.
  • 雑誌名: Pharm Res 25(11) ページ: 2467-2476
• [雑誌論文] Involvement of carnitine/organic cation transporter OCTN2 (SLC22A5) in distribution of its substrate carnitine to the heart. (2008)
  • 著者名/発表者名: Iwata D, Kato Y, Wakayama T, Sai Y, Kubo Y, Iseki S, Tsuji A.
  • 雑誌名: Drug Metab Pharmacokin 23(3) ページ: 207-215
• [雑誌論文] PDZK1 regulates two intestinal solute carriers (Slc15a1 and Slc22a5) in mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Kato Y, Wakayama T, Silver DL, Kubo Y, Iseki S, Tsuji A.
  • 雑誌名: Drug Metab Dispos 36(6) ページ: 1181-1188
• [学会発表] 消化管上皮有機イオン輸送とPDZタンパク質 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会 第116回日本解剖学会総会・全国学術集会合同大会(シンポジウム「上皮機能の分子機序:細胞内タンパク質が支持する有機溶質トランスポートソーム」)(オーガナイザー:安西尚彦、若山友彦、3月28日)
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜(東日本大震災のため誌上開催)(招待講演)
  • 年月日: 20110328-20110330
• [学会発表] Adaptor protein PDZK1 affects drug absorption by regulating multiple small intestinal transporters. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Kijima A, Shimizu T, Nakamichi N, Tsuji A, Kato Y
  • 学会等名: 2010 FIP PSWC/AAPS Annual Meeting and Exposition
  • 発表場所: Ernest N.Morial Convention Center, New Orleans, USA.
  • 年月日: 20101114-20101118
• [学会発表] Gene knockout and metabolome analysis of carnitine/organic cation transporter OCTN1/SLC22A4. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sugiura T, Nakamichi N, Kubo Y, Kato S, Soga T, Tsuji A, Kato Y
  • 学会等名: The 9the International ISSX Meeting
  • 発表場所: Istanbul Lutfi Kirdar Convention and Exhibition Center, Turkey.
  • 年月日: 20100904-20100908
• [学会発表] カルニチン/有機カチオントランスポーターOCTNs による栄養物吸収と異物排出 (2010)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫、中道範隆、辻彰、杉浦智子
  • 学会等名: 日本薬学会第127年会(シンポジウム:「トランスポーター;異物解毒と栄養素供給・利用との境界」)(オーガナイザー:安西尚彦、楠原洋之、3月29日)
  • 発表場所: 全日空ホテル岡山、(岡山)(招待講演)
  • 年月日: 20100328-20100330
• [学会発表] In vivo substrates of OCTN1 identified by CE/TOFMS metabolomics (2009)
  • 著者名/発表者名: Kato Y, Tsuji A.
  • 学会等名: BioMedical Transporters 2009 Conference, "Membrane transporters and their impact on drug discovery,"
  • 発表場所: Seepark Congress Center, Thun, Switzerland(招待講演)
  • 年月日: 20090809-20090812
• [学会発表] メタボローム解析を用いたSLC22A4の生体内機能解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫、辻彰
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会シンポジウム「トランスポーター研究のパラダイムシフトーヒトシステムの理解を目指して」(オーガナイザー:森山芳則、金井好克)
  • 発表場所: 神戸国際展示場、神戸(招待講演)
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] トランスポーターの機能・病態との関連を解き明かすメタボローム解析: Carnitine/Organic CationTransporter (OCTN1/SLC22A4)の生体内基質探索 財団法人先端医療振興財団 (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 第2回Bimonthly Symposium「トランスポーターシンポジウム」
  • 発表場所: 神戸臨床研究情報センター、神戸(招待講演)
  • 年月日: 2009-06-02
• [学会発表] トランスポーターの機能・病態との関連を解き明かすメタボローム解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫、久保義行、辻彰
  • 学会等名: BMB(Biochemistry and Molecular Biology)2008シンポジウム「メタボロミクスが解き明かす生命のシステム」(オーガナイザー:曽我朋義、金井好克)
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル、神戸(招待講演)
  • 年月日: 20081209-20081212
• [学会発表] 遺伝子欠損マウスのメタボローム解析によるcarnitine/organic cation transporter(OCTN1)の生体内基質探索 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: トランスポーターワークショップ in 鶴岡
  • 発表場所: 東北公益文科大学大学院ホール(招待講演)
  • 年月日: 20081115-20081116
• [学会発表] 消化管上皮に発現する薬物トランスポーターとPDZ アダプターによる選択的物質透過
  • 著者名/発表者名: 加藤将夫
  • 学会等名: 日本薬学会第131年会(静岡)シンポジウム「物質透過を支配する生体バリアとしての上皮の組織構築と機能」(オーガナイザー:浅野真司、近藤昌夫)
  • 発表場所: ツインメッセ静岡、静岡(東日本大震災のため誌上開催)(招待講演)
  • 年月日: 00000329-00000331
• [図書] 遺伝子医学MOOK(19)トランスポートソーム-生体膜輸送機構の全体像に迫る(金井好克編)(低分子量GTP結合タンパク質Rab8によるSLC トランスポーターを介した消化管吸収制御) (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉浦智子、加藤将夫
  • 総ページ数: 265-270
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [図書] 遺伝子医学MOOK(12)最新トランスポーター研究2009(杉山雄一・金井好克編)(薬物動態関連トランスポーターと相互作用するタンパク質) (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦智子、加藤将夫
  • 総ページ数: 76-82
  • 出版者: 株式会社メディカルドゥ
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.p.kanazawa-u.ac.jp/~bunyaku/