プロテアーゼによるENaC細胞内局在制御メカニズムの解明

2011 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390060
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 丸中 良典 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (00127036)
• 研究分担者: 新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00237645) ; 中島 謙一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (40398392) ; 楠崎 克之 平安女学院大学, 文化創造センター, 客員教授 (30177993) ; 芦原 英司 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (70275197) ; 細木 誠之 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (30405261)
• キーワード: ENaC / アルデステン / 皮質集合管 / プロテアーゼ阻害剤 / 浸透圧 / トラッフィッキング / 高血圧 / ナトリウム輸送

研究概要

アルドステロンが、管腔側膜結合型プロテアーゼ発現・活性を亢進させることにより、ENaCの管腔側膜上滞在時間を増大させることを明らかにした。
1)アルドステロンの投与の有無により管腔側膜結合型プロテアーゼ(channel activating protease:CAP)の発現が促進されることをウエスタンブロッティング法を用いて確認した。この結果、アルドステロン投与により、CAPの発現および活性とも、増大することが明らかにした。
2)上記の結果、アルドステロン投与によりENaCのクリベッジが促進され、リサイクル効率を増大させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Blockade of chloride ion transport enhances the cytocidal effect of hypotonic solution in gastric cancer cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Iitaka D, Shiozaki A, Ichikawa D, Kosuga T, Komatsu S, Okamaoto K, Fujiwara H, Ishii H, Nakahari T, Marunaka Y, Otsuji E
  • 雑誌名: J Surgical Res 巻: 176(2) ページ: 524-534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypotonic stress upregulates beta- and gamma-ENaC expression through suppression of ERK by inducing MKP-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Ohta M, Eaton DC, Marunaka Y
  • 雑誌名: Am J Physiol (Renal Physiol) 巻: 303(2) ページ: 240-252
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleural lavage with distilled water during surgery for esophageal squamous cell carcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Kosuga T, Shiozaki A, Ichikawa D, Fujiwara H, Kotnatsu S, Iitaka D, Tsujiura M, Morimura R, Takeshita H, Nagata H, Okamoto K, Nakahari T, Marunaka Y, Otsuji E
  • 雑誌名: Oncolgy Reports 巻: 26 ページ: 577-586
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin stimulates NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells via activation of Na+/K+/2Cl-cotransporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Niisato N, Marunaka Y
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 28 ページ: 351-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genistein enhances the NGF-induced neurite outgrowth (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Niisato N, Marunaka Y
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 32(5) ページ: 351-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of epithelial sodium transport via epithelial Na^+ channel (ENaC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Y, Niisato N, Taruno A, Ohta M, Miyazaki H, Hosogi S, Nakajima K, Kusuzaki K, Ashihara E, Nishio K, Iwasaki Y, Nakahari T, Kubota T
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 978196
  • DOI: doi:10.1155/2011/978196
  • 査読あり
• [学会発表] Recycling rates of ENaC depend on the total amount of recycled channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Y, Taruno A
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] p-38-dependent suppression of ENaC endocytosis is involved in stimulation of Na^+ reabsorption by aldosterone in renal epithelial A6 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Ohta M, Marunaka Y
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-20120331
• [学会発表] Analysis of epithelial ion transport by mathematical model (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasamoto Kouhei, Niisato Naomi, Marunaka Yoshinori
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-20120331
• [学会発表] The mechanisms of Na^+/H^+ exchanger inhibitor on proliferation of gastric cancer cells with several pathways (2012)
  • 著者名/発表者名: Hosogi Shigekuni, Ohta Mariko, Nakajima Ken-ichi, Ashihara Eishi, Niisato Naomi, Marunaka Yoshinori
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-20120331
• [学会発表] Measurement of intracellular chloride concentration in differentiating PC12 cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakajima Ken-ichi, Niisato Naomi, Marunaka Yoshinori
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-20120331
• [学会発表] アルドステロンはp38依存的なENaCエンドサイトーシスを介してNa^+再吸収を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、太田麻利子、丸中良典
  • 学会等名: 2011年度生理学研究所研究会「上皮細胞の恒常性維持機構におけるイオン・物資輸送の新しい分子生理」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20111121-20111122
• [学会発表] プロカテロール刺激時PDE1によるマウス細気管支線毛運動の周波数と振幅の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中張隆司、丸中良典
  • 学会等名: 2011年度生理学研究所研究会「上皮細胞の恒常性維持機構におけるイオン・物資輸送の新しい分子生理」
  • 発表場所: 岡崎
  • 年月日: 20111121-20111122
• [学会発表] An inhibitor of Na^+/H^+ exchanger (NHE), ethyl-isopropyl amiloride (EIPA), diminishes proliferation of MKN28 human gastric cancer cells by decreasing the intracellular Cl^- concentration via DIDS-sensitive pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Hosogi S, Ashihara E, Niisato N, Kusuzaki K, Marunaka Y
  • 学会等名: The 2nd Symposium of the International Society for Proton Dynamics in Cancer 2011
  • 発表場所: Nice
  • 年月日: 20111118-20111119
• [学会発表] Hypotonicity-induced upregulation of beta- and gamma-ENaC expression through suppression of ERK by inducing MKP-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Y, Niisato N, Ohta M
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Aldosterone and the ENaC/Degenerin Family of Ion Channels : Molecular Mechanisms and Pathophysiology. American Physiological Society
  • 発表場所: Pacific Grove(招待講演)
  • 年月日: 20110918-20110922
• [学会発表] Involvement of p38-mecliated endocytosis in aldosterone-stimulated Na+ reabsorption in renal epithelial A6 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Ohata M, Marunaka Y
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Aldosterone and the ENaC/Degenerin Family of Ion Channels : Molecular Mechanisms and Pathophysiology. American Physiological Society
  • 発表場所: Pacific Grove
  • 年月日: 20110918-20110922
• [学会発表] Dependence of ENaC recycling rate on the total amount of recycled channels (2011)
  • 著者名/発表者名: Taruno A, Marunaka Y
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Aldosterone and the ENaC/Degenerin Family of Ion Channels : Molecular Mechanisms and Pathophysiology. American Physiological Society
  • 発表場所: Pacific Grove
  • 年月日: 20110918-20110922
• [学会発表] Hypotonic stress up-regulates Na+ reabsorption through MKP-1-mediated dephosphorylation in renal epithelial A6 cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Ohta M, Marunaka Y
  • 学会等名: The 5th International Congress on Stress Response in Biology and Medicine
  • 発表場所: Quebec City
  • 年月日: 20110821-20110825
• [学会発表] アルドルテロンによるp38/Akt依存的なナトリウム再吸収制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、西尾恭介、丸中良典
  • 学会等名: 第54回日本腎臓学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20110615-20110617
• [学会発表] 大豆ゲニステインによる免疫細胞活性化 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸中良典、芦原英司、新里直美、太田麻利子
  • 学会等名: 第14回研究報告会(平成22年度助成課題)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 20110530-20110531
• [学会発表] Regulatory Mechanism of Epithelial Na^+ Channel (ENaC) (2011)
  • 著者名/発表者名: Marunaka, Y
  • 学会等名: Institute of Developmental Biology and Cancer Research, University of Nice
  • 発表場所: Nice(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-17
• [学会発表] イオン環境依存性癌細胞増殖機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸中良典
  • 学会等名: 第1回癌イオノミクス研究会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2011-11-05
• [学会発表] Regulatory mechanisms of cancer cell growth by ionic environments. International Symposium on Cancer Research (2011)
  • 著者名/発表者名: Marunaka, Y
  • 学会等名: Italy/Japan Joint Meeting on Cancer Research
  • 発表場所: Kyoto(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-04
• [学会発表] 神経突起伸張におけるK+/Cl-共輸送体の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中島謙一、永尾光、新里直美、久育男、丸中良典
  • 学会等名: 日本生理学会第104回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 管腔側膜上ENaC発現制御におけるp38の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 太田麻利子、新里直美、丸中良典
  • 学会等名: 日本生理学会第104回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] 胃癌細胞株MKN-28細胞株のおけるNa+/H+ exchanger (NHE)阻害剤の細胞内pH・Cl-濃度の与える影響と細胞増殖抑制機構 (2011)
  • 著者名/発表者名: 細木誠之、太田麻利子、中島謙一、宮崎裕明、芦原英司、楠崎克之、新里直美、丸中良典
  • 学会等名: 日本生理学会第104回近畿生理学談話会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2011-10-01
• [学会発表] クロライドイオン輸送体活性化による神経突起伸長促進機構の解明 (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸中良典、楠崎克之、新里直美、芦原英司、中島謙一、細木誠之、羽柴光起
  • 学会等名: ソルト・サイエンス研究財団第23回助成研究発表会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-07-19
• [学会発表] 気道上皮Calu-3細胞でのFisetinによるアニオン分泌制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新里直美、丸中良典
  • 学会等名: 第10回肺サーファクタント分子病態研究会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2011-06-25
• [学会発表] マウス細気管支線毛運動における周波数と振幅の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 中張隆司、丸中良典
  • 学会等名: 第5回iPUC-II (Integrated Pulmonary Circulation Research-II)
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2011-06-25