プロテアーゼによるENaC細胞内局在制御メカニズムの解明

2011 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390060
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生理学一般
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 丸中 良典 京都府立医科大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00127036)
• 研究分担者: 新里 直美 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (00237645) ; 中島 謙一 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (40398392) ; 楠崎 克之 平安女学院, 文化創造センター, 客員教授 (30177993) ; 芦原 英司 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (70275197) ; 細木 誠之 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (30405261)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2011
• キーワード: ENaC / アルデステン / 皮質集合管 / プロテアーゼ阻害剤 / 浸透圧 / トラッフィッキング / 高血圧 / ナトリウム輸送

研究概要

アルドステロンが、管腔側膜結合型プロテアーゼ発現・活性を亢進させることにより、ENaCの管腔側膜上滞在時間を増大させることを明らかにした。
1)アルドステロンの投与の有無により管腔側膜結合型プロテアーゼ(channel activating protease : CAP)の発現が促進されることをウエスタンブロッティング法を用いて確認した。この結果、アルドステロン投与により、CAPの発現および活性とも、増大することが明らかにした。
2)上記の結果、アルドステロン投与によりENaCのクリベッジが促進され、リサイクル効率を増大させることを明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Hypotonic stress upregulates beta-and gamma-ENaC expression through suppression of ERK by inducing MKP-1 (2012)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Ohta M, Eaton DC, Marunaka Y
  • 雑誌名: Am J Physiol 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sensing mechanism of stretch activated ion channels Mechanically Gated Channels and mechanisms of their regulation/. Mechanosensitivity in Cells and Tissues. (2012)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, Marunaka Y.
  • 雑誌名: Springer 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Procaterol-stimulated increases in ciliary bend amplitude and ciliary beat frequency in mouse bronchioles. (2012)
  • 著者名/発表者名: Komatani-Tamiya N, Daikoku E, Takemura Y, Shimamoto C, Nakano T, Iwasaki Y, Matsumura H, Marunaka Y, Nakahari T
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of epithelial sodium transport via epithelial Na^+channel(ENaC) (2011)
  • 著者名/発表者名: MARUNAKA Y, Niisato N, Taruno A, Ohta M, Miyazaki H, Hosogi S, Nakajima K, Kusuzaki K, Ashihara E, Nishio K, Iwasaki Y, Nakahari T, Kubota T
  • 雑誌名: J Biomed Biotechnol 巻: 2011 ページ: 978196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Quercetin stimulates NGF-induced neurite outgrowth in PC12 cells via activation of Na^+/K^+/2Cl^-cotransporter (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakajima K, Niisato N, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Cell Physiol Biochem 巻: 28 ページ: 147-156
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of blocker-labeled channels reveals the dependence of recycling rates of ENaC on the total amount of recycled channels (2010)
  • 著者名/発表者名: Taruno A, Marunaka Y
  • 雑誌名: Cell Phsyiol Biochem 巻: 26巻 ページ: 925-934
  • 査読あり
• [雑誌論文] PPAR-alpha modulation of Ca^<2+>-regulated exocytosis via arachidonic acid in guinea pig antral mucous cells (2010)
  • 著者名/発表者名: Sawabe Y, Shimamoto C, Sakai A, Kuwabara H, Saad AH, Nakano T, Takitani K, Tamai H, Mori H, MARUNAKA Y, Nakahari T
  • 雑誌名: Exp Physiol 巻: 95 ページ: 858-868
  • 査読あり
• [雑誌論文] NaCl flux between apical and basolateral side recruits claudin-1 to tight junction strands and regulate paracellular transport (2010)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, Miyazaki H, Nakajima K, Yamada T, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 393 ページ: 390-396
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrostatic pressure regulates tight junctions, actin cytoskeleton and transcellular on transport (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, Miyazaki H, Nakajima K, Yamada T, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 390 ページ: 1315-1321
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of paracellular Na^+and Cl^-conductances by hydrostatic pressure (2009)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, Niisato N, Nagai T, Taruno A, Nakajima K, Miyazaki H, Yamada T, Hosogi S, Ohta M, Nishio K, Iwasaki Y, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Cell Biol Int 巻: 33 ページ: 949-956
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of extracellular chloride ion on epithelial sodium channel(ENaC) in arginine vasotocin(AVT)-stimulated renal epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Niisato N, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biomed Res 巻: 30 ページ: 193-198
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of the paracellular Na^+and Cl^-conductances by the NaCl-generated osmotic gradient in a manner dependent on the direction of osmotic gradients (2008)
  • 著者名/発表者名: Tokuda S, Niisato N, Nakajima K, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 366 ページ: 464-470
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chloride ions control the G1/S cell-cycle checkpoint by regulating the expression of p21 through a p53-independent pathway in human gastric cancer cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki H, Shiozaki A, Niisato N, Ohsawa R, Itoi H, Ueda Y, Otsuji E, Yamagishi H, Iwasaki Y, Nakano T, Nakahari T, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 366 ページ: 506-512
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular calcium plays a role as the second messenger of hypotonic stress in gene regulation of SGK1 and ENaC in renal epithelial A6 cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Taruno A, Niisato N, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Renal Physiol 巻: 294 ページ: F177-186
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osmortransduction through volume-sensitive Cl-channels. Mechanosensitive ion channels/Mechanosensitivity in Cells and Tissues (2008)
  • 著者名/発表者名: Niisato N, MARUNAKA Y
  • 雑誌名: Springer 巻: Vol.1 ページ: 179-202
  • 査読あり
• [学会発表] Recycling rates of ENaC depend on the total amount of recycled channels (2012)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Y, Taruno A
  • 学会等名: The 89^<th> Annual Meeting of the Physiological Society of Japan
  • 発表場所: Matsumoto
  • 年月日: 20120329-31
• [学会発表] Hypotonicity-induced upregulation of beta-and gamma-ENaC expression through suppression of ERK by inducing MKP-1 (2011)
  • 著者名/発表者名: Marunaka Y, Niisato N, Ohta M
  • 学会等名: The 7th International Symposium on Aldosterone and the ENaC/Degenerin Family of Ion Channels : Molecular Mechanisms and Pathophysiology
  • 発表場所: Pacific Grove, California, USA
  • 年月日: 20110918-22
• [備考]
  • URL: http://kpum-molecular-cell-physiology.info/index.html