心筋組織修復・再生における幹細胞のダイナミクスと、サイトカインによる細胞運命制御

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390069
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 薬理学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤尾 慈 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20359839)
• 研究分担者: 東 純一 大阪大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (30144463) ; 前田 真貴子 兵庫医療大学, 薬学部, 講師 (70461168)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 組織幹細胞 / サイトカイン / 心筋リモデリング / 細胞運命 / 心臓

研究概要

心筋組織は、従来、修復・再生能が極めて低い組織と考えられてきた。近年、心筋組織の中にも多分化能を有する幹細胞が存在することが明らかになったが、心筋祖組織内での分化制御機構、および、細胞動態に関する知見は十分には得られていない。本研究では、心筋組織幹細胞が、IL-6ファミリーサイトカイン刺激により血管内皮に分化すること、そのメカニズムとしてSTAT3の活性化を介したタンパクキナーゼPim-1の発現誘導が重要であることを、培養細胞レベル、生体レベルで明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] STAT3/Pim-1 signaling pathway plays a crucial role in endothelial differentiation of cardiac resident stem cells both in vitro and in vivo. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwakura T., Mohri T., Hamatani T., Obana M., Yamashita T., Maeda M., Katakami N., Kaneto H., Komuro I., Azuma J., Nakayama H., Fujio Y.
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol. In press
• [雑誌論文] SHP2 negatively regulates skeletal alpha-actin gene expression downstream of gp130 signaling in cardiomyocytes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka Y., Shioyama W., Kunimoto S., Fujio Y., Higuchi K., Nishida K., Arita, Y., Kuroda T., Hirota H., Yamauchi-Takihara K., Hirano T., Komuro I., Mochizuki N.
  • 雑誌名: J.Mol.Cell.Cardiol. 49 ページ: 157-164
• [雑誌論文] Therapeutic activation of STAT3 by interleukin-11 ameliorates cardiac fibrosis after myocardial infarction. (2010)
  • 著者名/発表者名: Obana M., Maeda M., Takeda K., Hayama A., Mohri T., Yamashita T., Nakaoka Y., Komuro I., Takeda K., Matsumiya G., Azuma J., Fujio Y.
  • 雑誌名: Circulation. 121 ページ: 684-691
• [雑誌論文] IL-11の心血管系における作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 尾花理徳、前田真貴子、藤尾慈
  • 雑誌名: 循環器科 67 ページ: 156-162
• [雑誌論文] Signals through glycoprotein 130 regulate the endothelial differentiation of cardiac stem cells. Arterioscler. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mohri T., Fujio Y., Iwakura T., Matsuda K., Maeda M., Azuma J.
  • 雑誌名: Thromb.Vasc.Biol. 29 ページ: 754-760
• [雑誌論文] Atrogin-1 ubiquitin ligase is upregulated by doxorubicin via p38 MAP kinase in cardiac myocytes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, Y., Hoshino, Y., Ito, T., Nariai, T., Mohri, T., Obana M., Hayata, N., Uozumi, Y., Maeda M., Fujio Y., Azuma, J.
  • 雑誌名: Cardiovasc.Res. 79 ページ: 89-96
• [学会発表] Drug Dosing Considerations for Antithrombotic Therapy (2009)
  • 著者名/発表者名: Fujio, Y.
  • 学会等名: Session : Joint AHA/Asian Pacific Society of Cardiology : Pharmacogenomics : Implications for Drug Dosing and Clinical Trials in Different Populations. American Heart Association, Scientific Session 2009
  • 発表場所: Orlando
  • 年月日: 20091114-20091118
• [学会発表] Cytokine Session : How to Recognize Cell Death and Its Impact on Heart Failure American Heart Association (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujio, Y.
  • 学会等名: Scientific Session 2008
  • 発表場所: New Orleans
  • 年月日: 20081108-20081112