| 研究課題/領域番号 |
20390071
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
矢部 千尋 (西村 千尋) 京都府立医科大学, 医学研究科, 教授 (70150571)
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| 研究分担者 |
平山 暁 筑波技術大学, 保健科学部, 特任教授 (20323298)
岩田 和実 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60305571)
勝山 真人 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (60315934)
松野 邦晴 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (50420708)
筧 朋子 京都府立医科大学, 医学研究科, プロジェクト研究員 (20433279)
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| キーワード | 循環器・高血圧 / 糖尿病 / シグナル伝達 / 薬理学 |
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| 研究概要 |
糖尿病性腎症の発症・進展には活性酸素種(ROS)が関与していることが知られておりその産生源として活性酸素産生酵素NADPHオキシダーゼが近年注目されている。腎臓では本酵素の触媒サブユニットアイソフォームNOX1、2、4が発現しているが、中でもNOX1は糖尿病性腎症の病態形成に関与するアンジオテンシンIIや終末糖化産物(AGE)によって発現が増加すること、2型糖尿病における腎症の疾患感受性候補遺伝子であることが報告されており、NOX1由来のROSが腎障害に関与している可能性が考えられる。そこで今年度は糖尿病モデルマウスを用いてNOX1の発現および腎機能における役割を検討した。
ストレプトゾトシン(STZ)投与による1型糖尿病モデルの腎臓では、高血糖誘発3週および8週でNOX1の発現が有意に増加したのに対し、NOX2、NOX4の発現は不変であった。NOX1遺伝子の発現誘導は髄質尿細管で最も高いことがわかった。高血糖誘発により腎機能の指標である尿中アルブミンと血清BUN、また細胞外基質タンパクのフィプロネクチンは有意に増加したが、同様に高血糖を誘発したNox1遺伝子欠損マウス(KO)との間に有意な差はみられなかった。しかしNox1KOでは尿中8-ハイドロキシデオキシグアノシン(8-OHdG)と腎組織チオバルビツール酸反応物(TBARS)の増加が同腹の野生型マウス(LM)に比して有意に抑制されており、NOX1由来のROSが腎の酸化ストレス亢進に寄与していることが示された。他方、12週齢のdb/dbマウスではNOX1の発現に変化は認められなかった。
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