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2010 年度 研究成果報告書

NO合成酵素完全欠損マウスを用いた生体内NO合成酵素系の意義の解明

研究課題

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研究課題/領域番号 20390074
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 薬理学一般
研究機関琉球大学

研究代表者

筒井 正人  琉球大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70309962)

研究分担者 笹栗 靖之  産業医科大学, 医学部, 教授 (60140646)
上田 陽一  産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745)
柳原 延章  産業医科大学, 医学部, 教授 (80140896)
連携研究者 下川 宏明  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (00235681)
研究期間 (年度) 2008 – 2010
キーワード一酸化窒素合成酵素 / ノックアウトマウス / 心筋梗塞
研究概要

生体内における一酸化窒素合成酵素(NOS)系の役割を検討するために、3つのNOS遺伝子(nNOS,iNOS,eNOS)をすべて欠損させたNOS 系完全欠損マウス(triple n/i/eNOS-KOマウス)を世界に先駆けて作製した。本研究では、このマウスに、自然発症心筋梗塞、骨代謝異常、高脂血症、拡張期心不全、および腎病変形成が認められることを明らかにした。以上より、NOS系が、心血管系、代謝系、および骨系の恒常性の維持に重要な役割を果たしていることが示唆された。

  • 研究成果

    (27件)

すべて 2011 2010 2009 2008 その他

すべて 雑誌論文 (25件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Impaired insulin signaling in endothelial cells reduces insulin-induced glucose uptake by skeletal muscle.2011

    • 著者名/発表者名
      Kubota T, Kubota N, Kumagai H, Yamaguchi S, Kozono H, Takahashi T, Inoue M, Itoh S, Takamoto I, Sasako T, Kumagai K, Kawai T, Hashimoto S, Kobayashi T, Sato M, Tokuyama K, Nishimura S, Tsunoda M, Ide T, Murakami K, Yamazaki T, Ezaki O, Kawamura K, Masuda H, Moroi M, Sugi K, Oike Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Tsutsui M, Terauchi Y, Tobe K, Nagai R, Kamata K, Inoue K, Kodama T, Ueki K, Kadowaki T.
    • 雑誌名

      Cell Metabolism 13

      ページ: 294-307

  • [雑誌論文] Histamine deficiency decreases atherosclerosis and inflammatory response in apolipoprotein e knockout mice independently of serum cholesterol level.2011

    • 著者名/発表者名
      Wang KY, Tanimoto A, Guo X, Yamada S, Shimajiri S, Murata Y, Ding Y, Tsutsui M, Kato S, Watanabe T, Ohtsu H, Hirano K, Kohno K, Sasaguri Y.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 31

      ページ: 800-807

  • [雑誌論文] Pathophysiological relevance of NO signaling in cardiovascular system : novel insight form mice lacking all NO synthases.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Shimokawa H, Otsuji Y, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Pharmacology & Therapeutics 128(Review)

      ページ: 499-508

  • [雑誌論文] Nitric oxide synthases in the pathogenesis of cardiovascular disease-Lessons form genetically modified mice-2010

    • 著者名/発表者名
      Shimokawa H, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      Pflugers Arch 459(Review)

      ページ: 959-967

  • [雑誌論文] Complete disruption of all nitric oxide synthase genes causes markedly accelerated renal lesion formation following unilateral ureteral obstruction in mice in vivo.2010

    • 著者名/発表者名
      Morisada N, Nomura M, Nishii H, Furuno Y, Sakanashi M, Sabanai K, Toyohira Y, Ueno S, Watanabe S, Tamura M, Matsumoto T, Tanimoto A, Sasaguri Y, Shimokawa H, Kusuhara K, Yanagihara N, Shirahata A, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 114

      ページ: 379-389

  • [雑誌論文] Spontaneous development of left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in mice lacking all nitric oxide synthases.2010

    • 著者名/発表者名
      Shibata K, Yatera Y, Furuno Y, Sabanai K, Morisada N, Nakata S, Morishita T, Yamazaki F, Tanimoto A, Sasaguri Y, Tasaki H, Nakashima Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Otsuji Y, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      Circ J. 74

      ページ: 2681-2692

  • [雑誌論文] Upregulation of norepinephrine transporter function by prolonged exposure to nicotine in cultured bovine adrenal medullary cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Itoh H, Toyohira Y, Ueno S, Tsutsui M, Takahashi K, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 382

      ページ: 235-243

  • [雑誌論文] Dual effects of nobiletin, a citrus polymethoxy flavone, on catecholamine secretion in cultured bovine adrenal medullary cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Zhang H, Toyohira Y, Ueno S, Shinohara Y, Itoh H, Furuno Y, Yamakuni T, Tsutsui M, Takahashi K, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      J Neurochem. 114

      ページ: 1030-1038

  • [雑誌論文] Severe dyslipidemia, atherosclerosis, and sudden cardiac death in mice lacking all NO synthases fed a high-fat diet.2010

    • 著者名/発表者名
      Yatera Y, Shibata K, Furuno Y, Sabanai K, Morisada N, Nakata S, Morishita T, Toyohira Y, Wang KY, Tanimoto A, Sasaguri Y, Tasaki H, Nakashima Y, Shimokawa H, Yanagihara N, Otsuji Y, Tsutsui M.
    • 雑誌名

      Cardiovasc Res. 87

      ページ: 675-682

  • [雑誌論文] Improvement of impaired endothelial function by tetrahydrobiopterin in stroke-prone spontaneously hypertensive rats.2010

    • 著者名/発表者名
      Noguchi K, Hamadate N, Matsuzaki T, Sakanashi M, Nakasone J, Sakanashi M, Tsutsui M, Sakanashi M.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol. 631

      ページ: 28-35

  • [雑誌論文] Stimulatory effects of the soy phytoestrogen genistein on noradrenalin transporter and serotonin transporter activity.2010

    • 著者名/発表者名
      Toyohira Y, Ueno S, Tsutsui M, Ito H, Sakai N, Saito N, Takahashi K, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Mol Nutr Food Res 54

      ページ: 516-524

  • [雑誌論文] Inducible nitric oxide synthase downmodulates contact hypersensitivity by suppressing dendritic cell migration and survival.2010

    • 著者名/発表者名
      Sugita K, Kabashima K, Yoshiki R, Ikenouchi-Sugita A, Tsutsui M, Nakamura J, Yanagihara N, Tokura Y.
    • 雑誌名

      J Invest Dermatol. 130

      ページ: 464-471

  • [雑誌論文] Nitric oxide synthases and cardiovascular diseases-Insights form genetically modified mice-2009

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Shimokawa H, Otsuji Y, Ueta Y, Sasaguri Y, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Circ J 73(Review)

      ページ: 986-993

  • [雑誌論文] Opposite effect of milnacipran, a serotonin norepinephrine reuptake inhibitor, on the levels of nitric oxide and brain-derived neurotrophic factor in mouse brain cortex.2009

    • 著者名/発表者名
      Ikenouchi-Sugita A, Toyohira Y, Yoshimura R, Ueno S, Tsutsui M, Nakamura J, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 380

      ページ: 479-486

  • [雑誌論文] Spontaneous myocardial infarction and nitric oxide synthase.2008

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M, Nakata S, Shimokawa H, Otsuji Y, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Trends Cardiovasc Med 18(Review)

      ページ: 275-279

  • [雑誌論文] Post-translational tyrosine nitration of eosinophil granule toxins mediated by eosinophil peroxidase.2008

    • 著者名/発表者名
      Ulrich M, Petre A, Youhnovski N, Promm F, Schirle M, Schumm M, Pero R, Doyle A, Checkel J, Kita H, Thiyagarajan N, Ravi Acharya K, Schmid-Grendelmeier P, Simon HU, Schwarz H, Tsutsui M, Shimokawa H, Bellon G, Lee JJ, Przybylski M, Doering G.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 283(42)

      ページ: 28629-28640

  • [雑誌論文] Simvastatin inhibits catecholamine secretion and synthesis induced by acetylcholine via blocking Na^+ and Ca^<2+> influx in bovine adrenal medullary cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Matsuda T, Toyohira Y, Ueno S, Tsutsui M, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Exp Ther. 327

      ページ: 1-7

  • [雑誌論文] Crucial role of nitric oxide synthases system in endothelium-dependent hyperpolarization in mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Takaki A, Morikawa K, Tsutsui M, Murayama Y, Tekes E, Yamagishi H, Yanagihara N, Shimokawa H.
    • 雑誌名

      J Exp Med. 205

      ページ: 2053-2063

  • [雑誌論文] Spontaneous myocardial infarction in mice lacking all nitric oxide synthase isoforms.2008

    • 著者名/発表者名
      Nakata S, Tsutsui M, Shimokawa H, Suda O, Morishita T, Shibata K, Yatera Y, Sabanai K, Tanimoto A, Nagasaki M, Tasaki H, Sasaguri Y, Nakashima Y, Otsuji Y, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Circulation. 117

      ページ: 2211-2223

  • [雑誌論文] Genetic disruption of all nitric oxide synthase isoforms enhances bone mineral density and bone turnover in mice in vivo : Involvement of the renin-angiotensin system.2008

    • 著者名/発表者名
      Sabanai K, Tsutsui M, Sakai A, Hirasawa H, Tanaka S, Nakamura E, Tanimoto A, Sasaguri Y, Ito M, Shimokawa H, Nakamura T, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Res. 23(5)

      ページ: 633-643

  • [雑誌論文] Gene transfer of extracellular superoxide dismutase ameliorates pulmonary hypertension in rats.2008

    • 著者名/発表者名
      Kamezaki F, Tasaki H, Yamashita K, Tsutsui M, Koide S, Nakata S, Tanimoto A, Okazaki M, Sasaguri Y, Adachi T, Otsuji Y.
    • 雑誌名

      Am J Respir Crit Care Med. 177

      ページ: 219-226

  • [雑誌論文] Monocyte chemoattractant protein-1 expression is enhanced by granulocyte-macrophage colony-stimulating factor via Jak2-Stat5 signaling and inhibited by atorvastatin in human monocytic U937 cells.2008

    • 著者名/発表者名
      Tanimoto A, Murata Y, Wang KY, Tsutsui M, Kohno K, Sasaguri Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem. 283(8)

      ページ: 4643-4651

  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinase 12 is factor that accelerates the initiation of atherosclerosis and stimulates the progression of fatty streaks fibrous plaques in transgenic rabbits.2008

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, Wang KY, Tanimoto A, Fan Shimajiri S, Kitajima S, Tsutsui Watanabe T, Yasumoto K, Sasaguri Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol. 172

      ページ: 1419-1429

  • [雑誌論文] Direct inhibition N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor function by antiglaucomatous beta-antagonists.2008

    • 著者名/発表者名
      Nagata T, Ueno S, Morita H, Kubota Toyohira Y, Tsutsui M, Tawara Yanagihara N.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 106

      ページ: 423-434

  • [雑誌論文] Copper, zinc superoxide dismutase enhances the mutagenicity in Salmonella typhimurium induced 2-amino-6-methyldipyrido [1, 2-a : 3', 2'-d] imidazole.2008

    • 著者名/発表者名
      Nii H, Tsutsui M, Kondo J, Toyohira Ueno S, Yanagihara N.
    • 雑誌名

      Mutat Res.(Genet Toxicol Environ Mutagen) 653

      ページ: 14-22

  • [学会発表] Lesson from genetically engineered mice lacking all synthases.2010

    • 著者名/発表者名
      Tsutsui M.
    • 学会等名
      The XXth Congress of the International Society for Heart Research 2010.
    • 発表場所
      Kyoto International Conference Center, Kyoto, Japan(Symposium)
    • 年月日
      2010-05-12
  • [備考] ホームページ

    • URL

      http://w3.u-ryukyu.ac.jp/pharmaco

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公開日: 2012-01-26   更新日: 2016-04-21  

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