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近年、種々の幹細胞を利用して、臓器や組織を再生させようとする再生医療が大変注目されているが、実現に至るまでには克服すべき問題点がいくつか存在する。なかでも幹細胞が増殖因子によって制御される分子機構や、組織や臓器が作り出される発生の分子機構に未だ不明な点が多いことは重要な問題である。幹細胞や発生は、FGFファミリーなどの増殖因子によって、複雑な制御を受けていることが知られている。研究代表者は、FGFシグナルを伝達する中心的な細胞内因子FRS2alphaの変異マウスを作製、解析することによって、このマウスがFGFシグナルを包括的に個体レベルで解析する良いモデル系であるという結果を得ている。そこで、本研究では、これまでの分子生物学的方法論の欠点を補う形で、システム生物学的方法論を積極的に取り入れ、増殖因子による幹細胞及び発生の制御機構を解析し、その統合的理解をめざすとともに、再生医療に応用可能な新規シーズの抽出を試みる。
2.FRS2alpha 2F並びに4F変異マウスの新規表現型の解析
FRS2alphaが、神経のbasal progenitor cellsの分化を制御するTbr2の発現を抑制する分子機構を調べた結果、Hes1の発現誘導を介することが示唆された。今後Tbr2とHes1の発現の相互関係について、細胞生物学的な解析を行う予定である。
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