ゲノムストレス応答性転写抑制機構ーヒストンH3ーT11リン酸化の制御ー

2008 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 20390083
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 中西 真 名古屋市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40217774)
• キーワード: 遺伝子 / 核酸 / 癌 / 発現制御

研究概要

DNA損傷に反応した転写抑制を制御するヒストンH3-T11の脱リン酸化を触媒するプロテインホスファターゼの同定と、 DNA損傷による活性制御機構を明らかにした。H3-T11の脱リン酸化はDNA損傷非依存的経路および依存的経路の異なる経路により制御されており、DNA損傷依存的H3-T11の脱リン酸化にはPP1ガンマーが関与していることが分かった。興味深いことに、 PP1ガンマーはサイクリン-Cdk依存的にトレオニン320がリン酸化を受けて活性が不活性化することが分かった。このことはDNA損傷存在下において、ATR-Chk1経路が活性化され、 Cdc25を介してCdk活性が抑制を受けることにより、 PP1ガンマーのT320が脱リン酸化され、活性化されることによりH3-T11の脱リン酸化を促進している可能性が示唆された。以上の結果は、ヒストンH3-T11のリン酸化の程度はDNA損傷存在下において、ATR依存的Chk1リン酸化によるChk1分子のクロマチンからの遊離と、それに伴う、 Cdc25分子の不活性化、サイクリンーCdk活性の抑制とPP1ガンマー活性化の2経路により制御されていると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Ptpcd-1 is a novel cell cycle related phosphatase that regulates centriole duplication and cytokinesis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Zineldeen, D. H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 380 ページ: 460-466
  • 査読あり
• [雑誌論文] Disruption of the novel gene fad14 causes rapid postnatal death and attenuation of cell proliferation, adhesion, spreading and migration. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nishizuka, M.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 315 ページ: 809-819
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cyclin A-Cdk1 regulates the origin firing program in mammalian cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Katsuno, Y.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. 106 ページ: 3184-3189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome proliferator-activated receptor-gamma and growth inhibition by its ligands in prostate cancer. (2008)
  • 著者名/発表者名: Nagata, D.
  • 雑誌名: Cancer Detect Prev. 32 ページ: 259-266
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of Chk1 in S phase progression through regulation of RNR2 expression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Naruyama, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 374 ページ: 79-83
  • 査読あり
• [雑誌論文] Checkpoints meet transcription at a novel histone milestone (H3-T11). (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: Cell Cycle 7 ページ: 1555-1559
  • 査読あり
• [雑誌論文] Susceptibility of p27 kip1 knockout mice to urinary bladder carcinogenesis induced by N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine may not simply be due to enhanced proliferatio. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hikosaka, A.
  • 雑誌名: Int. J. Cancer 122 ページ: 1222-1228
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chkl is a histone H3 threonine 11 kinase that regulates DNA damage-induced transcriptional repression. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: Cell 132 ページ: 221-232
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cdc2p controls the forkhead transcription factor Fkh2 by phosphorylation during sexual differentiation in fission ye ast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Shimada, M.
  • 雑誌名: EMBOJ. 27 ページ: 132-142
  • 査読あり
• [学会発表] DNA損傷応答における新たなヒストン修飾H3-T11のリン酸化を介した転写制御 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第31回分子生物学会年会、第81回日本生化学学会大会合同大会シンポジウム
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2008-12-09
• [学会発表] 細胞周期と発がん (2008)
  • 著者名/発表者名: 中西 真
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会シンポジウム
  • 発表場所: 名古屋市センチュリーホール
  • 年月日: 2008-10-28
• [図書] Checkpoint Controls and Targets in Cancer Therapy(Chapter6) (2008)
  • 著者名/発表者名: Nakanishi, M.
  • 出版者: Human Press.