加齢制御の分子機構解明

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390085
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 白澤 卓二 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 客員教授 (80226323)
• 研究分担者: 清水 孝彦 地方独立法人東京都健康長寿医療センター, 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究員 (40301791) ; 冨田 謙吾 慶応義塾大学, 医学部, 助教 (50317129)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 加齢 / 酸化ストレス / 脂肪肝 / NASH / モデルマウス

研究概要

脂肪肝を自然発症し、肝臓酸化ストレスが亢進したCuZn-SOD欠損マウスにさらなる栄養負荷を行い、酸化ストレスが非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)の初期病態にどのような役割を果すか調べた。その結果、メチオニン・コリン欠乏食や肥満モデルマウスとの交配実験において、肝臓病態の増悪は認められず、逆にCuZn-SOD欠損がNASH負荷に対し、耐性を示すことが明らかとなった。酸化ストレスとNASH発症の関連に対し、複雑なメカニズムの存在を提起した。

研究成果

• [雑誌論文] Superoxide dismutase deficiency enhances superoxide levels in brain tissues during oxygenation and hypoxia-reoxygenation. (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T., Shimizu T., Koyama T., Sakai M., Uchiyama S., Kawakami S., Noda Y., Shirasawa T., Kojima S.
  • 雑誌名: J Neurosci Res 89 ページ: 601-610
• [雑誌論文] Model mice for tissue-specific deletion of the manganese superoxide dismutase (Mn-SOD) gene. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T., Kawakami S., Nojiri N., Shirasawa T.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int 10 ページ: S70-S79
• [雑誌論文] Oxidative stress in skeletal muscle causes severe disturbance of exercise activity without muscle atrophy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara H., Horie T. Ishikawa S. Tsuda C., Kawakami S., Noda Y., Kaneko T., Tahara S., Tachibana T., Okabe M., Melki J., Takano R., Toda T., Morikawa D., Nojiri H., Kurosawa H., Shirasawa T., Shimizu T.
  • 雑誌名: Free Rad Biol Med 48 ページ: 1252-1262
• [雑誌論文] Conditional knockout of MnSOD targeted to type IIB skeletal muscle fibers increases oxidative stress and is sufficient to alter aerobic exercise capacity. (2009)
  • 著者名/発表者名: Lustgarten M., Jang Y., Liu Y., Muller F., Qi W., Steinhelper M., Brooks S., Larkin L. M., Shimizu T., Shirasawa T., McManus L., Bhattacharya A., Richardson A., Van Remmen H.
  • 雑誌名: Am J Physiol 297 ページ: C1520-1532
• [雑誌論文] Antioxidant, EUK-8, prevents murine dilated cardiomyopathy. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kawakami S., Matsuda A., Sunagawa T., Noda Y., Kaneko T., Tahara S., Hiraumi Y., Adachi S., Matsui H., Ando K., Fujita T., Maruyama N., Shirasawa T., Shimizu T.
  • 雑誌名: Cir J 73 ページ: 2125-2134
• [雑誌論文] Skin atrophy in cytoplasmic SOD-deficient mice and its complete recovery using a vitamin C derivative. (2009)
  • 著者名/発表者名: Murakami K., Inagaki J., Saito M., Ikeda Y., Tsuda C., Noda Y., Kawakami S., Shirasawa T., Shimizu T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 382 ページ: 457-61
• [雑誌論文] Clk-1 deficiency induces apoptosis associated with mitochondrial dysfunction in mouse embryos. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M., Shimizu T., Moriizumi E., Shirasawa T.
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 129 ページ: 291-298
• [雑誌論文] Retinal dysfunction and progressive retinal cell death in SOD1-deficient mice. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hashizume K., Hirasawa M., Imamura Y., Noda S., Shimizu T., Shinoda K., Kurihara T., Noda K., Ozawa Y., Ishida S., Miyake Y., Shirasawa T., Tsubota K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 172 ページ: 1325-1331
• [学会発表] Antioxidant, EUK-8, prevents murine dilated cardiomyopathy. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shirasawa T., Kawakami S., Shimizu T.
  • 学会等名: Gordon Research Conferences
  • 発表場所: Les Diablerets, Switzerland
  • 年月日: 20100822-20100827
• [備考] ホームページ等