脊椎動物の網膜視細胞の細胞運命決定機構の解析

2010 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 20390087
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: (財)大阪バイオサイエンス研究所
• 研究代表者: 古川 貴久 (財)大阪バイオサイエンス研究所, 発生生物学部門, 研究部長 (50260609)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• キーワード: 発生医学

研究概要

視覚は人の生活に必須である。目で光を受ける神経細胞である網膜視細胞が形成・維持される機構かを明らかにすることは、学問上の意義のみならず、視覚障害の診断や治療に重要である。私達は視細胞が形成される機構を、主にマウスを用いて解析し、網膜幹細胞の増殖のメカニズム、視細胞の分化と維持のメカニズム、視細胞からのシグナルを伝える網膜双極細胞の機能メカニズムと人疾患の関連について、分子レベルでの理解を大きく進めることができた。

研究成果

• [雑誌論文] 網膜視細胞の機能構築-細胞運命・シナプスと繊毛の形成・ヒト疾患 (2011)
  • 著者名/発表者名: 加藤君子,荒木章之,大森義裕,古川貴久
  • 雑誌名: 実験医学 29 ページ: 514-520
• [雑誌論文] SMOC1 is essential for ocular and limb development in humans and mice. (2010)
  • 著者名/発表者名: Okada I., Furukawa T.
  • 雑誌名: Am.J.Hum.Genet. 88 ページ: 1-12
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative Regulation of ciliary length by ciliary ale germ cell-associated kinase (Mak) isrequired for retinal photoreceptor survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omori Y., Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 107 ページ: 22671-22676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Negative Regulation of ciliary length by ciliary male germ cell-associated kinase (Mak) is required for retinal photoreceptor survival. (2010)
  • 著者名/発表者名: Omori Y., Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 107 ページ: 22671-22676
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasticity of TRPM 1 expression and localization in the wild type and degenerating mouse retina. (2010)
  • 著者名/発表者名: Krizaj D., Huang W., Furukawa T., Punzo C., Xing W.
  • 雑誌名: Vision Research 50 ページ: 2460-2465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sumoylation controls retinal progenitor proliferation by repressing cell cycle exit in Xenopus laevis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Terada K., Furukawa T.
  • 雑誌名: Developmental Biology 347 ページ: 180-194
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-translational maturation of dystroglycan is necessary for pikachurin binding and ribbon synaptic localization. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kanagawa M., Furukawa T.
  • 雑誌名: J.Biol.Chem. 285 ページ: 31208-31216
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blimp1 suppresses Chx10 expression in differentiating retinal photoreceptor precursors to ensure proper photoreceptor development. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katoh K., Omori Y., Onishi A., Sato S., Kondo M., Furukawa T.
  • 雑誌名: J.of Neurosci. 30 ページ: 6515-6526
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM1 mutations are associated with the complete form of congenital stationary night blindness. (2010)
  • 著者名/発表者名: Nakamura M., Furukawa T.
  • 雑誌名: Mol.Vision 16 ページ: 425-437
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secreted factor FAM3C (ILEI) is involved in retinal laminar formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Katahira, T., Nakagiri, S., Terada, K., Furukawa T.
  • 雑誌名: BBRC 392 ページ: 301-306
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression analysis of embryonic photoreceptor precursor cells using BAC-Crx-EGFP transgenic mouse. (2010)
  • 著者名/発表者名: Muranishi Y., Sato S., Inoue T., Ueno S., Koyasu T., Kondo M., Furukawa T.
  • 雑誌名: BBRC 392 ページ: 317-322
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRPM1 : a vertebrate TRP channel responsible for retinal ON bipolar function. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C., Numata T., Ueda H., Mori Y., Furukawa T.
  • 雑誌名: Cell Calcium 48 ページ: 95-101
• [雑誌論文] 眼疾患と動物モデル網膜・視神経疾患動物モデルの網膜電図解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤峰生,古川貴久
  • 雑誌名: 日本眼科学雑誌 114 ページ: 248-279
• [雑誌論文] TRPM1 is a component of the retinal ON bipolar cell transduction channel in the mGluR6 cascade. (2010)
  • 著者名/発表者名: Koike C., Furukawa T.
  • 雑誌名: Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A. 107 ページ: 332-337
  • 査読あり
• [雑誌論文] Panky, a novel photoreceptor-specific ankyrin repeat protein, is a transcriptional cofactor that suppresses CRX-regulated photoreceptor genes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sanuki R., Omori Y., Koike C., Sato S., Furukawa T.
  • 雑誌名: FEBS Letters 584 ページ: 753-758
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of a novel plasma membrane protein, osteoblast induction factor (obif), associated with osteoblast differentiation. (2009)
  • 著者名/発表者名: Kanamoto T., Mizuhashi K., Terada K., Minami T., Yoshikawa H., Furukawa T.
  • 雑誌名: BMC Developmental Biology 9 ページ: 70
  • 査読あり
• [雑誌論文] Retina Specific GTPase Accelerator RGS11/Gβ5S/R9AP is a Constitutive Heterotrimer Selectively Targeted to mGluR6 in ON-Bipolar Neurons. (2009)
  • 著者名/発表者名: Cao Y., Furukawa T.
  • 雑誌名: J.of Neurosci. 29 ページ: 9301-9313
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elevated Intraocular Pressure, Optic Nerve Atrophy, and Impaired Retinal Development in ODAG Transgenic Mice. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sasaki T., Furukawa T.
  • 雑誌名: IOVS 50 ページ: 242-248
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜シナプスの高次構造を形作る細胞外マトリックス蛋白質ピカチュリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 佐藤茂,不仁門尚,古川貴久
  • 雑誌名: 神経眼科 26 ページ: 439-446
• [雑誌論文] シナプスの高次構造をかたちづくる細胞外マトリッックス蛋白質ピカチュリン (2009)
  • 著者名/発表者名: 加藤君子,大森義裕,古川貴久
  • 雑誌名: 蛋白質核酸酵素 54 ページ: 1166-1172
• [雑誌論文] 網膜の視細胞における繊毛タンパク質の輸送機構と疾患 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大森義裕,古川貴久
  • 雑誌名: 細胞工学 28 ページ: 1036-1041
• [雑誌論文] Pikachurin, a dystroglycan ligand, is essential for photoreceptor ribbon synapse formation. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, S., Furukawa T.
  • 雑誌名: Nat.Neurosci. 11 ページ: 923-931
  • 査読あり
• [雑誌論文] Elipsa is an early determinant of ciliogenesis that links the IFT particle to membrane-associated small GTPase, Rab8. (2008)
  • 著者名/発表者名: Omori Y., Furukawa T.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 10 ページ: 437-444
  • 査読あり
• [雑誌論文] 繊毛におけるタンパク質輸送機構とRab GTPaseのつながり (2008)
  • 著者名/発表者名: 大森義裕,古川貴久
  • 雑誌名: 実験医学 26 ページ: 1744-1747
• [雑誌論文] 網膜視細胞の細胞極性と細胞内オルガネラの制御-外節形成、繊毛内輸送 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小池千恵子,古川貴久
  • 雑誌名: 核のポジショニングから網膜変成症まで 80 ページ: 224-232
• [学会発表] TRPM1 : a vertebrate TRP channel responsible for retinal ON bipolar function (2011)
  • 著者名/発表者名: 沼田朋大
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-29
• [学会発表] Role of ON-Direction Selective Ganglion Cells of Mouse Retina in Optokinetic Responses (2011)
  • 著者名/発表者名: 杉田祐子
  • 学会等名: 第88回日本生理学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2011-03-28
• [学会発表] 網膜の細胞運命決定、シナプスと繊毛の形成の分子制御 (2011)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 東京大学大学院医学系研究科「医学共通講義III機能生物学」
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2011-02-14
• [学会発表] 網膜研究による中枢神経系の構築機構の解明～細胞分化からシナプス形成まで～ (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 富山大学大学院特別セミナー
  • 発表場所: 富山大学
  • 年月日: 2010-12-13
• [学会発表] Molecular control of retinal photoreceptor cell fate and cilia formation, Pfizer (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 発表場所: Pfizer, San Francisco, U.S.A.
  • 年月日: 2010-11-22
• [学会発表] Molecular control of retinal photoreceptor cell fate and morphogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: UCA Neuroscience Seminar
  • 発表場所: UCLA, U.S.A.
  • 年月日: 2010-11-18
• [学会発表] マウスおよびヒト網膜ON双極細胞におけるTRPM1-Lチャネルの機能解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 視覚科学フォーラム
  • 発表場所: 筑波大学
  • 年月日: 2010-08-26
• [学会発表] 網膜の発生と機能の分子機構～遺伝情報による神経回路の作られ方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第5回感覚器シンポジウム
  • 発表場所: 臨床研究(感覚器)センター
  • 年月日: 2010-03-11
• [学会発表] 網膜の発生と機能の分子機構～遺伝情報による神経回路の作られ方 (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 大阪大学生命機能研究交流会
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2010-02-26
• [学会発表] Sumoylation controls retinal progenitor proliferation by repressing cell cycle exit in Xenopus (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: Neuroscience 2010
  • 発表場所: San Diego Convention Center, U.S.A.
  • 年月日: 2010-01-14
• [学会発表] 網羅的遺伝子解析によって同定した網膜視細胞形成に関わる遺伝子群の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 「統合脳」冬のシンポジウム
  • 発表場所: 学術総合センター
  • 年月日: 2009-12-19
• [学会発表] 転写抑制因子による視細胞の運命決定と分化の制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第2回Retina Research Meeting
  • 発表場所: 東京大学
  • 年月日: 2009-12-12
• [学会発表] Molecular control of photoreceptor cell development by Otx2 transcription factor (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: OIST Workshop
  • 発表場所: OIST Seaside house
  • 年月日: 2009-11-10
• [学会発表] 中枢神経系において特異的に高発現する網膜非コードRNA3(RNCR3)の機能解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第82回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸ポートビアホテル
  • 年月日: 2009-10-22
• [学会発表] Functional Analysis of TRPM1 in Visual Signal Transmission of Retinal ON Bipolar Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: ISOCB 2009
  • 発表場所: Vila Gale Ericeira Hotel, Portugal
  • 年月日: 2009-09-10
• [学会発表] Sumoylation-activity of Ubc9 controls retinal progenitor proliferation by repressing the cell cycle exit in Xenopus laevis (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 発表場所: University of Oxford
  • 年月日: 2009-09-05
• [学会発表] 網羅的遺伝子解析によって同定した網膜視細胞形成に関する遺伝子群の解析 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 「統合脳」夏のワークショップ
  • 発表場所: 北海道厚生年金会館
  • 年月日: 2009-08-12
• [学会発表] Functional Development of Retinal Bipolar Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: The 18th CDB Meeting
  • 発表場所: 神戸理化学研究所
  • 年月日: 2009-04-15
• [学会発表] 網羅的遺伝子発現解析による網膜視細胞発生機構の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 犬山共同利用研究会「個体レベル比較生物学をめざして」
  • 発表場所: 犬山国際観光センター
  • 年月日: 2009-03-06
• [学会発表] 網羅的遺伝子解析によって同定した網膜視細胞形成に関する遺伝子群の解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤君子
  • 学会等名: 「統合脳」冬のシンポジウム
  • 発表場所: 一ツ橋学術総合センター
  • 年月日: 2008-12-14
• [学会発表] 網膜視細胞の発生機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第81回日本生化学大会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル
  • 年月日: 2008-12-11
• [学会発表] 新規細胞外マトリックス蛋白質pikachurinによる網膜シナプス形成機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第6回日本糖鎖科学コンソーシアムシンポ
  • 発表場所: 東京コンファレンスセンター
  • 年月日: 2008-12-03
• [学会発表] 網膜視細胞のシナプス形成機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: Retina Research Meeting
  • 発表場所: 順天堂大学
  • 年月日: 2008-11-08
• [学会発表] 網膜視細胞発生の分子コントロール～細胞運命からシナプス形成へ～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 日本学術振興会回折構造生物第169委員会第27回研究会
  • 発表場所: 京都大学
  • 年月日: 2008-10-28
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development～From cell fate determination to synapse formation～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: BSIセミナー
  • 発表場所: 和光理化学研究所
  • 年月日: 2008-10-09
• [学会発表] Roles of OTX2 and its downstream factors in developmental and functional construction of the vertebrate retina (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: ICER 2008
  • 発表場所: Beijing Wuzhou Crown Plaza Hotel, China
  • 年月日: 2008-09-29
• [学会発表] An essential role of pikachurin in photoreceptor ribbon synapse formation (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: ISOCB 2008
  • 発表場所: Paradise Point, San Diego, California, USA
  • 年月日: 2008-09-04
• [学会発表] 網膜双極細胞に発現するTRPM1の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 第12回視覚科学フォーラム
  • 発表場所: 大阪大学
  • 年月日: 2008-08-28
• [学会発表] 網膜ON型双極細胞におけるTRPM1の機能解析 (2008)
  • 著者名/発表者名: 小池千恵子
  • 学会等名: 第4回TRP研究会「TRPチャンネルの機能的多様性とその統一的理解」
  • 発表場所: 岡崎カンファレンスセンター
  • 年月日: 2008-06-05
• [学会発表] Molecular control of vertebrate retinal development～From cell fate determination to synapse formation～ (2008)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久
  • 学会等名: 熊本大学グローバルCOEリエゾンラボ研究会
  • 発表場所: 熊本大学
  • 年月日: 2008-04-23
• [図書] 入門構造生物学-放射光X線と中性子で最新の生命現象を読み解く (2010)
  • 著者名/発表者名: 古川貴久, 他
  • 総ページ数: 240
  • 出版者: 高エネルギー加速器研究機構構造生物学センター
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www.obi.or.jp/dept4/index.html
• [産業財産権] 骨芽細胞分化誘導因子遺伝子及びその利用 (2010)
  • 発明者名: 古川貴久
  • 権利者名: 大阪バイオサイエンス研究所
  • 産業財産権番号: 特許,特願第2008-133591
  • 取得年月日: 2010-05-21